ACC.24 |BRIDGE-TIMI 73a：新型药物Olezarsen降低甘油三酯、ApoC3、ApoB水平效果佳

2024-04-08 15:08:26

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Olezarsen是一种新型研究性药物，它可以阻止载脂蛋白c-3(apoC3)的产生，从而降低甘油三酯（TG）水平。2024年4月7日，在第73届美国心脏病学会年度科学会议（ACC.24）最新临床试验Ⅱ专场上，美国布列根和妇女医院Brian Bergmark博士公布了BRIDGE-TIMI 73a试验的初步结果，试验表明，在中度至重度高甘油三酯血症患者中，研究药物Olezarsen相比安慰剂，实现了TG和其他致动脉粥样硬化脂蛋白水平的显著更大降幅。

研究设计

BRIDGE-TIMI 73a试验是一项2b期、多中心(美国/加拿大)、随机、双盲研究，旨在有动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险或已确诊ASCVD的高甘油三酯血症患者中，确定Olezarsen与安慰剂相比降低TG的效果和安全性。

纳入中重度高甘油三酯血症患者，随机接受每4周1次 olezarsen 50 mg (n=58)或80 mg (n=57)皮下注射或匹配的安慰剂(n=39)。

纳入总人数：154例

随访时间：12个月

中位年龄：62岁

女性比例：42%

➭ 纳入标准

年龄≥18岁

符合条件的高甘油三酯血症，定义为：

1)中度(空腹TG 150~499 mg/dL)并且已确诊ASCVD、2型糖尿病(DM)或有≥2个ASCVD危险因素；

2)重度(空腹TG≥500 mg/dL)

按当地治疗标准进行稳定剂量的降脂治疗

➭ 排除标准

新诊断DM<12周前

糖化血红蛋白(HbA_1c)≥9.5%

在3个月内基础胰岛素治疗方案改变＞20%

1型糖尿病伴≥1次糖尿病酮症酸中毒或≥3次严重低血糖

前6个月时间内发生过急性冠脉综合征、卒中或短暂性脑缺血

入组前3个月接受过冠状动脉或外周血管血运重建术

入组前4周内发生过活动性胰腺炎

➭ 其他显著特征

中位体重指数：33 kg/m²

患有糖尿病的百分比：68%

基线TG中位数：242 mg/dL

基线TG≥500 mg/dL:：10%

≥2种降脂治疗：31%

研究结果

主要结局

6个月时与安慰剂组相比，TG相对于基线的变化百分比：

Olezarsen 50 mg：-49.3%(95%可信区间[CI] -39.5%～-59.9%)，p＜0.001

Olezarsen 80 mg：-53.1% (95% CI -43.4%～-62.9%)，p＜0.001

次要结局

6个月时与安慰剂组相比：

相对于基线的变化百分比:

Olezarsen 50 mg: -64.2% (95% CI -53.6%～-74.7%), p<0.001

Olezarsen 80 mg: -73.2% (95% CI -62.5%～-83.9%), p<0.001

中度高甘油三酯血症达到TG＜150 mg/dL:

Olezarsen 50 mg: 86%, p<0.001

Olezarsen 80 mg: 93%, p<0.001

安慰剂组: 12%

急性胰腺炎: 0% (所有组)

安全性结局

截至末次给药后28日，与安慰剂组相比：

导致研究药物停药的任何不良事件：

Olezarsen 50 mg: 12%, p=0.04

Olezarsen 80 mg: 5%, p=0.27

安慰剂组: 0%

转氨酶升高>正常上限的3倍：

Olezarsen 50 mg: 7%, p=0.15

Olezarsen 80 mg: 2%, p=1.00

安慰剂组: 0%

估计肾小球滤过率降低≥30%：

Olezarsen 50 mg: 10%, p=0.16

Olezarsen 80 mg: 7%, p=0.06

安慰剂组: 21%

血小板减少 <100,000/µL:

Olezarsen 50 mg: 0%, p=0.40

Olezarsen 80 mg: 5%, p=0.64

安慰剂组: 3%

剂量减少 (从80到50 mg): n=1

死亡: n=1 (Olezarsen 50 mg)

研究结论

Olezarsen是一种针对apoC3的共轭反义寡核苷酸，apoC3可增加循环TG，并且在人类功能丧失性突变中，apoC3缺失与ASCVD风险的降低相关。在Bridge-TIMI 73a试验中，在有临床相关的高甘油三酯血症和/或已确诊ASCVD的患者中，Olezarsen实现了至少50%的TG降低，这一结果超过了现有降脂疗法的治疗效果。Olezarsen似乎是通过对apoC3的剂量依赖性抑制来实现目标，但也与其他致动脉粥样硬化脂蛋白（包括载脂蛋白B以及极低和非高密度脂蛋白胆固醇[non-HDL-C]）的降低相关。与安慰剂相比，Olezarsen也显著增加了HDL-C水平。

与安慰剂相比，Olezarsen的耐受性良好，并且与未耦联前体药物volanesorsen相比，不存在血小板减少风险。未来的3期试验将阐明Olezarsen对致动脉粥样硬化脂蛋白的显著效应是否确实与ASCVD风险降低相关，这仍是当代TG降低疗法尚未实现的一个目标。

原文链接：

https://www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Clinical-Trials/2024/04/05/04/29/bridge-timi-73a

本文由医谱学术编译，转载请标注来源

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