近日，汕头大学医学院第二附属医院心血管内科陈有仁主任医师团队科研成果频出，在国际高水平期刊《Cardiovascular Diabetology》（中科院一区，JCR一区，2023 IF 9.3）发表论文两篇。两项研究首次报道了甘油三酯-葡萄糖指数累积暴露与心力衰竭发病风险之间的关系及血浆致动脉硬化指数累积暴露与普通人群缺血性中风发病风险之间的关系。
01 甘油三酯-葡萄糖指数累积暴露与心力衰竭发病风险之间的关系
陈有仁主任医师团队在《Cardiovascular Diabetology》（中科院一区，2023 IF 9.3）发表题为“Relationship between cumulative exposure to triglyceride-glucose index and heart failure: a prospective cohort study”的研究论文。2022级心血管内科硕士研究生郑焕聪为该论文的共同第一作者（排序第一），陈有仁主任医师为论文的共同通讯作者。
心力衰竭(HF)是全球范围内的一种常见疾病，发病率与死亡率居高不下。据估计，在发达国家中，HF的患病率为1%-2%，而截至2017年，全球HF的患病人数已从1990年的3350万人增加至6430万人。HF患病率的增加给中国的公共卫生系统造成了巨大的负担。胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病发病的重要机制，已被广泛证实是心血管疾病(CVD)的独立危险因素。高胰岛素正葡萄糖钳夹技术目前被认为是评价胰岛素抵抗的金标准，但该实验的实施需要专业设备和熟练的专业人员，耗时，昂贵，需要多次抽血，难以被患者接受，不能大规模应用于临床。而甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数，作为一种可靠的诊断胰岛素抵抗的替代标志物，可通过空腹血糖(FBG)和空腹甘油三酯(TG)浓度来计算。既往关于TyG指数与HF关系的研究大多采用单次测量的方法，而对于TyG指数长期变化与HF发病风险之间关系的信息仍有限。因此，陈有仁主任医师团队联合开滦总医院吴寿岭教授团队进行了一项大型的前瞻性队列研究。
该研究基于中国大型队列研究——开滦研究数据，采用加权平均累积的算法计算得出累积TyG，运用生存分析的方法，探讨在普通人群中，累积TyG和HF发病风险的关联。研究将完成2006、2008、2010年度3次开滦集团健康体检者作为观察对象，将3次健康体检FBG或TG资料缺失者、第三次体检(2010-2011年)前有心衰、癌症病史的参与者排除，最终共纳入56,149名符合标准的参与者进行研究并随访至2020年12月31日。将累积TyG按四分位数分组，采用Cox比例风险回归模型，通过计算风险比（HR）和95%置信区间（95% CI），评估累积TyG和HF发病风险的关系。
结果显示与累积TyG的第一分位数组相比，累积TyG第四分位数组HF的风险增加了41%，此外，限制性三次样条分析显示累积TyG与HF风险之间呈剂量-反应关系。分层分析结果提示HF发病风险的增加呈腰围、BMI依赖。HF风险预测模型显示与单次TyG相比，累积TyG对HF风险的预测能力更强。
本研究发现累积TyG越高的参与者发生HF的风险越高。研究结果表明，这一简单的指标可能有助于早期识别HF的高风险个体，并强调了长期监测TyG指数在临床实践中的重要性。
02 血浆致动脉硬化指数累积暴露与缺血性中风发病风险之间的关系
陈有仁主任医师团队在《Cardiovascular Diabetology》（中科院一区，2023 IF 9.3）发表题为“Relationship between the cumulative exposure to atherogenic index of plasma and ischemic stroke: a retrospective cohort study” 的研究论文。2022级心血管内科硕士研究生郑焕聪为该论文的第一作者，陈有仁主任医师为论文的共同通讯作者。
中风是全球范围内高死亡率和高致残率的一种常见疾病，根据2019年全球疾病负担系统分析，从1990年到2019年，尽管年龄标化率大幅下降，但全球中风和中风死亡人数仍大幅增加。脑卒中根据神经基础病理学可分为缺血性或出血性，缺血性中风是病理性脑卒中最常见的亚型，占所有中风的85%。研究表明动脉粥样硬化（AS）是缺血性中风的最常见原因，血脂异常是动脉粥样硬化最重要的危险因素。血脂异常的常见指标，包括甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高，非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)，都可能增加缺血性中风的风险。血浆致动脉硬化(AIP)指数作为动脉粥样硬化和血脂异常的可靠标志物，可通过TG与HDL-C摩尔浓度的对数转换比进行计算。
以往关于AIP指数与缺血性中风的研究大多采用单次测量方法，而对于AIP指数的纵向变化与缺血性中风风险之间的关系信息有限。因此，陈有仁主任医师团队联合开滦总医院吴寿岭教授团队进行了一项大型的前瞻性队列研究，该研究纳入开滦队列连续3次参加健康体检（2006年、2008年、2010年度）的人群作为观察对象，将3次健康体检TG或HDL-C资料缺失者、第三次体检(2010-2011年)前有缺血性中风、癌症病史的参与者排除，最终共纳入54,123名参与者。采用时间加权平均累积计算得出累积AIP以及累积AIP暴露时间，评估其与缺血性中风独立风险的相关性。根据累积AIP的不同水平，分为以下4组：cumAIP≤-0.50mmol/L, -0.50mmol/L＜cumAIP≤0.12mmol/L, 0.12mmol/L＜cumAIP≤0.28mmol/L，cumAIP＞0.28mmol/L。
研究结果显示在普通人群中，与最低cumAIP暴露组相比，最高cumAIP暴露组的缺血性中风的风险增加了45%。同时，cumAIP暴露时间也是一个独立危险因素，与未暴露组(0年)相比，cumAIP暴露2年、4年、6年的缺血性中风风险分别增加了17%、28%和31%。
此外，按年龄、性别、BMI、高血压对cumAIP进行分层，发现cumAIP与它们之间未存在显著交互作用。敏感性分析在排除使用降压药、降脂药、降糖药物的参与者或在基线时对AIP指数进行额外调整，结果仍然稳定。
本研究发现累计暴露于高AIP指数与缺血性中风风险增加相关。长期暴露于高AIP指数可能会增加缺血性中风的风险。这些结果强调了长期监测并维持适当的AIP指数水平可能有助于预防缺血性中风。
以上两项研究成果提示在普通人群中，长期保持健康的生活方式，维持较低的胰岛素抵抗水平或血脂水平，均有利于降低其心脑血管疾病的发病风险。
来源：汕头大学医学院第二附属医院
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