ACC.24丨STEP-HFpEF-DM试验:HFpEF合并肥胖和2型糖尿病患者,司美格鲁肽治疗获益大

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肥胖和2型糖尿病在射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)患者中普遍存在。当地时间4月7日,在第73届美国心脏病学会年度科学会议(ACC.24)首场特色临床研究(FCR I)专场上,来自美国密苏里大学-堪萨斯城医学院的Mikhail N. Kosiborod教授公布了STEP-HFpEF-DM试验的最新结果,这是首个研究肥胖相关的HFpEF合并2型糖尿病患者的症状、身体限制和体重的影响的试验。结果发现,在肥胖相关合并有2型糖尿病的HFpEF患者中,司美格鲁肽在1年时可显著减少心力衰竭相关症状和身体限制,并使体重减轻,改善运动功能,且相关的严重不良事件更少,显示出了良好的药物耐受性。

 

研究设计

 

患者以1:1的比例随机分配至每周一次皮下注射司美格鲁肽(n=310)或安慰剂(n=306),持续52周。前4周,司美格鲁肽的起始剂量为0.25 mg,每周一次,每4周增加一次剂量,在第16周达到2.4 mg的维持剂量。

 

▪ 总随机参与者:616人

▪ 中位随访时间:52周

▪ 中位患者年龄:69岁

▪ 女性百分比:44%

 

纳入标准

▪ 左室射血分数(LVEF)≥45%,纽约心脏协会(NYHA) II-IV,堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分(KCCQ-CSS) <90分,6分钟步行距离(6MWD)≥100米,且包含以下至少1项:

1)左室充血压力升高(侵入性测量)
2)利钠肽水平升高和超声心动图异常
3)HF住院(过去12个月)和持续需要利尿剂和/或超声心动图异常
 

▪ 筛查前≥90天诊断为2型糖尿病,糖化血红蛋白(HbA1c)≤10%

 

排除标准

▪ 既往/计划进行减肥手术

▪ 近期自我报告体重变化>5 kg

▪ 近期不良心血管事件或心衰住院

▪ 筛查时收缩压>160 mmHg

▪ 1型糖尿病史

▪ 近期使用胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂

▪ 未控制的糖尿病视网膜病变

 

其他显著特征

白种人:84%

中位体重:103 kg

中位体重指数(BMI):37 kg/m2

基线心房颤动:39%

基线NT-pro-B型利钠肽(NT-proBNP)中位数:493 pg/mL

基线药物:利尿剂:81%,盐皮质激素受体拮抗剂:33%,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i):33%

 

研究结果

 

主要终点

从基线到第52周,司美格鲁肽vs.安慰剂:

▪ KCCQ-CSS变化:13.7 vs. 6.4 (p<0.001)

 

▪ 体重变化(%):-9.8% vs. -3.4% (p<0.001)

 

▪ 与基线时服用SGLT-2i的患者相比,未服用SGLT-2i的患者体重变化更大(-7.2%  vs. -4.7%,P相互作用=0.04)。

 

次要终点

司美格鲁肽 vs 安慰剂:

▪ 从基线到第52周的6MWD变化:12.7m vs -1.6m(p=0.008)

▪ 分层复合终点(胜率):58.7% vs 36.8%(p<0.001)

▪ HbA1c自基线到第52周的变化:-0.7 vs 0.1(p<0.05)

▪ NT-proBNP自基线到第52周的百分比降幅:-23.2 vs -4.6(p<0.05)

▪ 全因死亡率:1.9% v3.3%(p>0.05)

 

研究结论

 

STEP-HFpEF-DM试验显示,在患有HFpEF合并2型糖尿病的肥胖患者中,每周一次皮下注射司美格鲁肽在改善体重和患者导向的52周生活质量方面优于安慰剂。

 

思 考

 

该试验结果显示,在患有HFpEF和2型糖尿病的肥胖患者中,每周一次皮下注射司美格鲁肽在改善体重(体重减轻约6.4%)和患者导向的生活质量指标(包括52周时的KCCQ-CSS和6MWD)方面优于安慰剂。这些都是具有里程碑意义的发现,支持更大的试验,以进一步研究GLP-1受体激动剂对HFpEF和肥胖患者的影响。

 

有趣的是,与STEP-HFpEF相比,该试验中的体重减轻率更低(10.7% vs 6.4%)。尽管很难直接比较两个试验之间的差异,但这种差异可能是由SGLT-2i使用的差异所造成的(STEP-HFpEF为3.6%,而当前试验为33%)。不过即使在基线时使用SGLT-2i的患者中,也观察到GLP-1受体激动剂的获益。目前尚不清楚,与HF相关的生活质量指标的改善是由减肥驱动的还是独立于此,也可能两种机制均参与其中。

 

文献索引:Kosiborod MN, et al., on behalf of the STEP-HFpEF DM Trial Committees and Investigators. Semaglutide in Patients With Obesity-Related Heart Failure and Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2024;Apr 6:[Epub ahead of print].

 

原文链接

https://www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Clinical-Trials/2024/04/05/03/29/step-hfpef-dm

本文由医谱学术编译,转载请标注来源

 

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