ACC.24丨STEP-HFpEF-DM试验：HFpEF合并肥胖和2型糖尿病患者，司美格鲁肽治疗获益大

肥胖和2型糖尿病在射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者中普遍存在。当地时间4月7日，在第73届美国心脏病学会年度科学会议（ACC.24）首场特色临床研究（FCR I）专场上，来自美国密苏里大学-堪萨斯城医学院的Mikhail N. Kosiborod教授公布了STEP-HFpEF-DM试验的最新结果，这是首个研究肥胖相关的HFpEF合并2型糖尿病患者的症状、身体限制和体重的影响的试验。结果发现，在肥胖相关合并有2型糖尿病的HFpEF患者中，司美格鲁肽在1年时可显著减少心力衰竭相关症状和身体限制，并使体重减轻，改善运动功能，且相关的严重不良事件更少，显示出了良好的药物耐受性。

患者以1:1的比例随机分配至每周一次皮下注射司美格鲁肽(n=310)或安慰剂(n=306)，持续52周。前4周，司美格鲁肽的起始剂量为0.25 mg，每周一次，每4周增加一次剂量，在第16周达到2.4 mg的维持剂量。

▪ 总随机参与者：616人

▪ 中位随访时间：52周

▪ 中位患者年龄：69岁

▪ 女性百分比：44%

▪ 左室射血分数(LVEF)≥45%，纽约心脏协会(NYHA) II-IV，堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分(KCCQ-CSS) <90分，6分钟步行距离(6MWD)≥100米，且包含以下至少1项：

▪ 筛查前≥90天诊断为2型糖尿病，糖化血红蛋白(HbA_1c)≤10%

▪ 既往/计划进行减肥手术

▪ 近期自我报告体重变化>5 kg

▪ 近期不良心血管事件或心衰住院

▪ 筛查时收缩压>160 mmHg

▪ 1型糖尿病史

▪ 近期使用胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂

▪ 未控制的糖尿病视网膜病变

白种人：84%

中位体重：103 kg

中位体重指数(BMI)：37 kg/m²

基线心房颤动：39%

基线NT-pro-B型利钠肽（NT-proBNP）中位数：493 pg/mL

基线药物：利尿剂：81%，盐皮质激素受体拮抗剂：33%，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）：33%

从基线到第52周，司美格鲁肽vs.安慰剂：

▪ KCCQ-CSS变化：13.7 vs. 6.4 (p<0.001)

▪ 体重变化(%)：-9.8% vs. -3.4% (p<0.001)

▪ 与基线时服用SGLT-2i的患者相比，未服用SGLT-2i的患者体重变化更大（-7.2%  vs. -4.7%，P_相互作用=0.04）。

司美格鲁肽 vs 安慰剂：

▪ 从基线到第52周的6MWD变化：12.7m vs -1.6m（p=0.008）

▪ 分层复合终点（胜率）：58.7% vs 36.8%（p＜0.001）

▪ HbA_1c自基线到第52周的变化：-0.7 vs 0.1（p＜0.05）

▪ NT-proBNP自基线到第52周的百分比降幅：-23.2 vs -4.6（p＜0.05）

▪ 全因死亡率：1.9% vs 3.3%（p＞0.05）

STEP-HFpEF-DM试验显示，在患有HFpEF合并2型糖尿病的肥胖患者中，每周一次皮下注射司美格鲁肽在改善体重和患者导向的52周生活质量方面优于安慰剂。

该试验结果显示，在患有HFpEF和2型糖尿病的肥胖患者中，每周一次皮下注射司美格鲁肽在改善体重(体重减轻约6.4%)和患者导向的生活质量指标(包括52周时的KCCQ-CSS和6MWD)方面优于安慰剂。这些都是具有里程碑意义的发现，支持更大的试验，以进一步研究GLP-1受体激动剂对HFpEF和肥胖患者的影响。

有趣的是，与STEP-HFpEF相比，该试验中的体重减轻率更低(10.7% vs 6.4%)。尽管很难直接比较两个试验之间的差异，但这种差异可能是由SGLT-2i使用的差异所造成的(STEP-HFpEF为3.6%，而当前试验为33%)。不过即使在基线时使用SGLT-2i的患者中，也观察到GLP-1受体激动剂的获益。目前尚不清楚，与HF相关的生活质量指标的改善是由减肥驱动的还是独立于此，也可能两种机制均参与其中。

文献索引：Kosiborod MN, et al., on behalf of the STEP-HFpEF DM Trial Committees and Investigators. Semaglutide in Patients With Obesity-Related Heart Failure and Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2024;Apr 6:[Epub ahead of print].

原文链接

https://www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Clinical-Trials/2024/04/05/03/29/step-hfpef-dm

本文由医谱学术编译，转载请标注来源

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