GW-ICC/AHS.25 | EHJ-CVP联合论坛：从投稿秘籍到基因编辑，多维视角激辩血脂议题与争议

EHJ-CVP期刊主编、瑞典卡罗林斯卡学院的Stefan Agewall教授首先带来了一场别开生面的演讲，从顶级期刊主编的视角，为广大研究者传授了宝贵的投稿经验。他强调，一篇成功的稿件始于创新性（Novelty）和清晰的科学假说。编辑们青睐设计严谨的随机对照试验，而不鼓励对既往研究数据进行无目的的“数据挖掘”。他给出了诸多实用建议，例如，摘要是文章的“门面”，应投入最多精力；标题应简明扼要、引人入胜；在投稿信中清晰阐明研究的重要性；诚实披露利益冲突。面对审稿意见，应逐条礼貌、清晰地回应，即使不完全同意审稿人观点，也需提供充分的科学依据进行论证。最后他鼓励道：“永远不要放弃，你的研究最终会找到合适的期刊发表。”

上海交通大学医学院附属瑞金医院的陈桢玥教授就血脂领域的核心争议——“降低甘油三-酯（TG）能否带来心血管获益”进行了深刻辨析。她指出，TG本身并非致病元凶，而是其携带者——富含甘油三-酯脂蛋白（TRLs）及其残粒在作祟，其核心致病成分是残粒胆固醇（RC）。

陈教授通过剖析两大关键临床试验阐明了当前困境。在PROMINENT研究中，贝特类药物虽显著降低了TG，却未能减少心血管事件，其原因可能在于该药促进了TRL残粒向LDL的转化，而非清除，导致致密的ApoB颗粒并未减少。在Omega-3脂肪酸领域，使用纯EPA制剂的REDUCE-IT研究取得了阳性结果，而使用EPA+DHA混合制剂的STRENGTH研究则宣告失败，尽管二者降TG幅度相似。她总结，单纯降低TG水平并不足以带来获益，关键在于能否有效降低致动脉粥样硬化的脂蛋白颗粒总数（以ApoB为代表）。未来的希望寄托于靶向ApoC3、ANGPTL3等可同时降低TG和ApoB的新型疗法。

奥地利VIVIT研究所的Heinz Drexel教授聚焦于日益普遍的临床挑战——合并多种疾病患者的血脂管理。他有力地驳斥了临床实践中一些根深蒂固的“禁区”和误解。针对慢性肾脏病（CKD）患者，他展示数据表明，不必担心“J曲线”效应，即使在肾功能严重受损（非透析）的患者中，更低的LDL-C水平依然与更低的心血管风险相关，他汀类药物安全有效。对于肝病患者，他指出，临床上对“他汀伤肝”的担忧被过度夸大了，轻度转氨酶升高通常没有临床意义，反而有研究显示他汀对非酒精性脂肪肝等疾病可能存在益处。对于1型糖尿病患者，尽管高质量的RCT证据相对较少，但指南和真实世界数据均强烈支持在此类高危人群中使用他汀进行心血管预防。

中国医学科学院阜外医院的吴娜琼教授通过数个震撼人心的纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）年轻患者病例，揭示了这类“难治性FH”患者面临的严峻生存挑战和传统药物的无力。随后，她将目光投向了最具革命性的未来疗法——基因治疗。她系统介绍了CRISPR-Cas9及新一代更精准的碱基编辑（Base Editing）技术，这些工具能够像“分子手术刀”一样，对致病基因进行精确的修复或沉默。

当前基因治疗的主要靶点是PCSK9和ANGPTL3基因，通过在肝脏中将其永久性“敲除”，以期实现LDL-C水平的终生降低。她重点介绍了全球首个进入临床试验的体内碱基编辑疗法Verve-101，该疗法通过单次给药，靶向沉默PCSK9基因。这些前沿探索预示着，对于FH这类单基因遗传病，人类正从“终生服药”的时代，迈向“一次治疗，终生治愈”的全新纪元。