比索洛尔 vs 维拉帕米：非梗阻性肥厚型心肌病治疗，谁更优？

2026-05-07 18:50:00

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肥厚型心肌病（HCM）常伴有限制性心力衰竭症状，导致心脏功能受损。数十年来，HCM的一线治疗一直是心脏选择性β受体阻滞剂（BBs）或非二氢吡啶类钙通道阻滞剂（CCBs）。非梗阻性HCM患者常使用β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂来缓解症状，但这一做法长期缺乏随机对照试验证据支持。2026年发表在JACC上的一项研究结果表明，比索洛尔显著降低峰值耗氧量（pVO₂），损害运动能力，且恶化多项心脏结构和功能指标；而维拉帕米对pVO₂无不良影响，并改善心肌舒张功能及生物标志物。

本研究是双中心、随机、双盲、安慰剂对照、三期交叉试验，对非梗阻性HCM患者接受比索洛尔和维拉帕米治疗后的运动能力、运动反应、心肌功能、结构变化、症状及生物标志物反应进行全面且前沿的评估。2022年8月1日至2024年9月3日期间，经知情同意后共纳入46例非梗阻性肥厚型心肌病患者。每位患者接受3个治疗周期，目标剂量分别为7.5 mg比索洛尔、360 mg维拉帕米及安慰剂。在稳定状态治疗2周后评估结局指标。研究入选标准：1.非梗阻性肥厚型心肌病（HCM）成人患者（年龄≥18岁）。非梗阻性HCM的定义为：左心室（LV）壁厚度≥15 mm，且终身未出现静息状态或任何诱发试验中左心室流出道（LVOT）压差>30 mmHg的显著梗阻。2. 患者必须至少具备1项疾病严重程度标志：纽约心脏协会（NYHA）功能分级≥II级（或接受β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂治疗前有此病史）、N端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平>300 ng/L，或非持续性室性心动过速（定义为筛查前2年内出现≥3次连续室性搏动，心率>120次/分钟）。排除标准：1.左室流出道梗阻（静息或诱发压差≥30 mmHg）；2. 严重瓣膜病、房颤、严重肝肾功能不全；3.妊娠或哺乳；4.对研究药物过敏或存在禁忌；5.无法配合研究流程。主要结局指标为比索洛尔组与维拉帕米组在心肺运动试验（CPET）中测得的峰值氧摄取量（pVO₂）的差异。

图1：研究总结

本研究共纳入32名患者（女性占34%），平均年龄54 ± 15岁。比索洛尔组的pVO₂为25.7 ± 8.7 mL/kg/min，维拉帕米组为28.2 ± 8.6 mL/kg/min，安慰剂组为28.7 ± 8.7 mL/kg/min。经调整的pVO₂均值差为：比索洛尔与维拉帕米组为−1.8 mL/kg/min（P = 0.013），比索洛尔与安慰剂组为−2.5 mL/kg/min（P = 0.002），维拉帕米与安慰剂组为−0.7 mL/kg/min（P = 0.990）。与安慰剂相比，比索洛尔组（−37 次/分钟；P < 0.001）和维拉帕米组（−17 次/分钟；P < 0.001）的峰值心率均较低。比索洛尔和维拉帕米均未改变无氧阈值时的氧消耗量或每分钟通气量/二氧化碳生成率斜率。与安慰剂相比，维拉帕米可改善整体纵向应变（-1.1%；P = 0.001），而比索洛尔则无变化（-0.6%；P = 0.263）。与安慰剂相比，比索洛尔治疗降低了堪萨斯城心肌病问卷总体总结评分（KCCQ-OSS；−6.6分；P = 0.001），提高了NT-proBNP水平（+165 ng/L；P = 0.006），增加了左心房容积指数（LAVI； +13.0 mL/m²；P < 0.001），并增加了三尖瓣反流（TR）压差（+4.3 mmHg；P = 0.049）。维拉帕米治疗未改变KCCQ-OSS（-2.3分；P = 0.668）、LAVI（+5.2 mL/m²； P = 0.194）或三尖瓣反流压差（+1.1 mmHg；P = 1.000），但与安慰剂相比降低了NT-proBNP（-177 ng/L；P < 0.001）。NYHA功能分级在治疗后未发生改变。

专家点评：从药理机制而言，β受体阻滞剂聚焦交感抑制，通过减慢心率、减弱心肌收缩强度，减少心肌耗氧量来发挥治疗HCM的作用。而钙拮抗剂直接调针对HCM的心肌细胞钙超载这一核心病理生理机制，发挥改善舒张功能、减轻流出道梗阻、降低猝死风险等作用。从作用机理而言，似乎钙拮抗剂比β受体阻滞剂更加适合HCM。β受体阻滞剂因其有抑制交感的作用，心率和心输出量不能随着运动量上升而升高，因此对运动能力有明显的降低作用，易出现疲劳、乏力等症状。本研究采用严谨的随机、双盲、安慰剂对照交叉试验比较比索洛尔和维拉帕米治疗非梗阻性HCM的有效性。结果显示维拉帕米较比索洛尔，降低脑钠肽浓度，而对峰值摄氧量无明显影响。表明对于非梗阻性HCM患者，选择维拉帕米比比索洛尔在运动耐量方面更有优势。

英文缩写：

参考文献：

[1] Bjerregaard L, Dybro AM, Saaby L, et al. Beta-Blocker (Bisoprolol) vs Calcium-Channel Blocker (Verapamil) in Nonobstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: A Randomized Triple-Crossover Physiologic Trial. J Am Coll Cardiol. 2026;87(8):1063-1083.

专家简介

主任医师，研究生导师，复旦大学附属中山医院徐汇医院院长助理、心内科主任。

中华医学会心血管病分会委员，中国医师协会心血管内科医师分会委员，美国心脏学会委员（FACC)，上海市医学会心血管病专科分会青年委员会副主任委员，中国医院协会心脏康复管理专业委员会常委，中国中药协会心血管药物研究专业委员会常委，泛血管医学专业委员会副秘书长，胸痛中心认证、质控飞检专家。

在JACC、European Heart Journal等期刊发表多篇论文，主持国家自然科学基金、国家重点研发计划、博士后基金等项目，研发、建立并转化泛血管疾病防控和管理体系。

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