Vericiguat-续写诺奖突破，带来慢性心衰患者治疗新希望-2020国际心血管疾病药物治疗高峰论坛-医谱

Vericiguat-续写诺奖突破，带来慢性心衰患者治疗新希望

2020-06-11 11:26:42 3115人阅读

Vericiguat-续写诺奖突破，带来慢性心衰患者治疗新希望

国际心血管疾病药物治疗高峰论坛开幕第一天，主旨论坛汇集了我国心血管领域顶尖专家，就不同心血管疾病展开了精彩的汇报。在北京医院杨杰孚的讲题“2020ACC心衰治疗进展”的汇报中重点提到了慢性心衰治疗的新秀-Vericiguat！

今年3月28日，ACC.20公布了Vericiguat III期临床研究VICTORIA[1]，引起了全球心血管专家的极大关注。沉寂许久的心衰药物治疗舞台再次迎来新秀！VICTORIA是首个专门针对近期发生心衰恶化事件的HFrEF患者III期临床研究，纳入包含中国在内的，国际多中心共5050例HFrEF患者，按照 1:1 比例随机分为两组，在指南推荐的心衰标准药物治疗基础上分别给予 Vericiguat 和安慰剂治疗，中位数随访时间10.8个月(图1)。

图1 VICTORIA研究设计

与安慰剂相比，在已接受心衰标准治疗前提下，Vericiguat仍可降低射血分数降低的心衰（HFrEF）患者的心衰住院或心血管死亡的复合终点风险。（图2）

图2 VICTORIA主要终点事件

有研究报道，心衰恶化事件发生后，现有“金三角”治疗下1年内患者死亡率仍高达20%[2]，在慢性心衰患者中，对发生过心衰恶化的患者疾病负担更重，预后更差，需要更多额外关注。面对巨大的未被满足的治疗需求，Vericiguat在严格的心衰治疗基础上增加了患者的额外获益，改善预后，同时安全性良好，服用期间无需监测肝肾功能或电解质，患者依从性高，利于临床使用。

VICTORIA的阳性结果也得益于Vericiguat药物机制的优越性。NO-sGC-cGMP 信号通路是慢性心衰治疗的潜在靶点。在生理条件下，该信号通路是心肌力学、心脏功能和血管内皮功能的关键调节通路。心衰患者中的NO-sGC-cGMP信号通路受阻导致心肌功能障碍和心肌重构。Vericiguat 是一种全新的口服可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，可独立于内源性NO直接刺激sGC，也可以与内源性NO协同作用，在心衰患者NO生成相对不足的情况下，双重机制刺激sGC产生大量cGMP，从而实现多靶器官保护，起到抗炎、抗纤维化及改善心肌顺应性、抗心肌肥厚、改善左心室重塑，调节血管舒缩、改善血管僵硬度,改善水钠潴留及增加肾血流量的作用。[3-4]

1977年，Furchgott，Lgnarro和Murad发现了NO和cGMP是心血管系统中的信号分子，于1998年获得诺贝尔奖[5]。Vericiguat致力于这一明星通路并不断探索，2020年，VICTORIA研究结果的公布验证了诺贝尔生理医学奖向药物临床应用的成功转化，为更多心衰患者带来获益。

参考文献：
[1]. Armstrong PW, Roessig L, Patel MJ, et al. A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of the Efficacy and Safety of the Oral Soluble Guanylate Cyclase Stimulator: The VICTORIA Trial. JACC Heart Fail. 2018; 6(2):96‐104.
[2]. Butler J et al. J Am Coll Cardiol. 2019;73(8):935-944.
[3].Breitenstein S, Roessig L, Sandner P, Lewis KS. Novel sGC stimulators and sGC activators for the treatment ofheart failure. Handb Exp Pharmacol. 2017; 243: 225-247.
[4].Gheorghiade M, Marti CN, Sabbah HN, et al. Soluble guanylate cyclase: a potential therapeutic target for heartfailure. Heart Fail Rev. 2013; 18(2): 123-134.

[5].Beavo JA1, et al. Nat Rev Mol Cell Biol. 2002 Sep;3(9):710-8.

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