华中科技大学同济医学院附属同济医院汪道文/陈琛教授团队发现扩张型心肌病新靶点

心力衰竭仍然是最常见、治疗费用昂贵和最致命的疾病之一。而扩张型心肌病(DCM) 是导致收缩性心力衰竭的原因之一，通常影响存活率较低的年轻患者。长链非编码RNA(lncRNA)在心血管疾病中发挥着重要作用，其在动物心血管疾病模型中的作用已得到很好的研究，但它们在人类心脏病，特别是DCM中的功能尚不清楚。

2024年2月1日，华中科技大学同济医学院附属同济医院汪道文/陈琛教授团队在《Circulation research》杂志上发表了题为“LncRNA CHKB-DT Downregulation Enhances Dilated Cardiomyopathy Through ALDH2”的研究论文，为开发基于lncRNA治疗DCM的方法提供了理论基础。

作者首先采用定量逆转录-聚合酶链反应和原位杂交技术检测发现CHKB-DT在DCM患者心脏样本中的表达水平显著降低，并与心脏扩张和功能相关。然后利用CRISPR/Cas9系统构建CHKB-DT杂合或纯合敲除小鼠模型，发现CHKB-DT敲低可引起明显的心脏扩张和功能障碍，并且损害线粒体功能和能量供应，导致心肌收缩功能障碍。

为了进一步阐明CHKB-DT调控心脏能量代谢的机制，作者对小鼠分离的原代心肌细胞进行了蛋白质组学研究，提示乙醛脱氢酶2(ALDH2)可能是CHKB-DT的靶点，并且CHKB-DT的下调降低了ALDH2的表达，进而导致代谢物4-HNE积聚、ATP减少、ROS升高和细胞凋亡，最终导致心功能障碍。

最后，作者探讨了CHKB-DT调控ALDH2表达的潜在机制，发现CHKB-DT与FUS(RNA结合蛋白)相互作用，增加ALDH2 mRNA的稳定性。

综上所述，该研究发现了与DCM相关的LncRNA—CHKB-DT，阐明了CHKB-DT在DCM的作用与机制。此外，研究还表明CHKB-DT作为一种与能量代谢相关的LncRNA，是治疗DCM的潜在靶点。

华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科博士后聂祥、医师樊佳慧为本文共同第一作者，同济医院陈琛教授和汪道文教授为共同通讯作者。

全文链接：

https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.123.323428

来源：心血管研究进展