北三心声第14期 | 当ACS遇上荨麻疹,Kounis综合征是否为致病真凶?

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2025年5月12日,北京大学第三医院心内科重磅推出的《北三心声》栏目——第14期精彩再度袭来。在本期的大查房活动中,专家们将目光聚焦于一位75岁的男性患者,该患者ACS合并全身风团样皮疹,病因究竟为何?下一步治疗何去何从?

 

让我们紧跟北京大学第三医院多学科领域权威专家的诊疗思路,深度剖析这一复杂病例病情,共同探寻下一步精准、科学的治疗方案。

 

 

病例信息

 

 

患者75岁男性,主诉间断胸骨后不适6小时。

 

◾ 现病史

患者6小时前(3.8日14时)于步行时出现胸骨后不适症状,伴咽部烧灼感,活动不受限,持续约10分钟缓解,未伴有明显胸痛、心悸、头晕等不适。(3.8日14时20分)步行至外院,查心电图提示I、aVF导联T波倒置,N端-B型钠尿肽前体419(pg/mL),全血肌钙蛋白Ⅰ测定0.15(ng/mL)↑(正常值0.010-0.023 ng/mL);快速肌酸激酶同工酶MB 7.6(U/L)↑(正常值2.0-7.2 ng/mL),建议上级医院就诊。

 

患者遂就诊北医三院急诊(3.8日17时59分),查心电图广泛导联ST段压低,aVR导联ST段可疑抬高。复测N端-B型钠尿肽前体493(pg/mL),全血肌钙蛋白Ⅰ测定0.15(ng/mL)↑,快速肌酸激酶同工酶MB20(U/L),考虑急性冠脉综合征可能性大。行急诊冠状动脉造影示:LM:钙化,体尾部狭窄80%;LAD:开口狭窄80%,近段狭窄80%,中段肌桥,收缩期狭窄40%-50%,D1近段狭窄70%,D2近段狭窄70%-80%;LCX:开口狭窄80%-90%,远段狭窄80%,OM1开口狭窄70%;RCA:近段狭窄80%,显影模糊考虑破裂斑块,中段狭窄50%,PL弥漫狭窄30%-50%;对RCA行急诊PCI治疗,植入支架2枚,后为进一步诊治收入CCU。

 

患者自发病以来,精神欠佳,睡眠好,食欲欠佳,小便无异常,尿量正常,大便无异常,1次/日,体重无明显变化。

 

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◾ 既往史、个人史、婚育史与家族史

• 既往史:(1)患者由温暖至寒冷环境时出现喷嚏、流涕“过敏性鼻炎” 病史10年,无皮疹、面部肿胀,无发热症状。反复冷暖更替时出现“团块皮疹”病史4个月(2024.12),初始于臀部,边界清晰黄豆粒大小瘙痒,同时伴有面部水肿;伴有气短症状,持续数秒钟休息后缓解,与活动无关,体力活动可(平素游泳800~1000米/每周1~2次),夜间可平卧休息。就诊皮肤科考虑“荨麻疹”,不规律服用西替利嗪10mg,服药后0.5~1小时后症状缓解。发作频率2~3天/次。近2周皮疹症状较前加重,院前口服中药联合西替利嗪控制。(2)糖耐量异常10年,空腹血糖波动7-9mmol/L,未规律治疗。(3)高血压病史30年,最高血压200+/90+mmHg,服用诺欣妥200mg Qd,平素血压130/80mmHg近期血压无明显波动。

• 个人史:50年前工作环境中可接触X射线及五氧化二磷,近40年未接触。无吸烟饮酒史。否认食物、药物过敏史。

• 婚育史:育有1子,爱人及孩子体健。

• 家族史:弟弟60岁时“冠心病”行PCI术。

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入院诊疗

 

 

◾ 体格检查

生命体征:体温36.3℃、脉搏92次/分、呼吸16次/分、血压123/75mmHg。身高:169cm,体重80kg,BMI28(kg/m2)。头颈、肩部、臀部、大腿处可见红色皮疹,边缘清晰,浮肿性斑块,压之可褪色。发育正常,营养良好,正常面容,双肺听诊呼吸音清,未及干湿啰音,未及胸膜摩擦音;心浊音界正常,心律齐,A2>P2,心率92次/分,各瓣膜区未闻及明显杂音,未及额外心音及心包摩擦音;腹平坦,腹部柔软,无压痛、反跳痛,肠鸣音正常,4次/分。双下肢无水肿。

 

◾ 辅助检查

 

入院常规实验室检查提示白细胞升高,中性粒细胞百分比数升高,为85%。嗜酸性粒细胞百分比为0.3%。尿常规结果大致正常,便常规潜血弱阳性,LDL-C 2.54mmol/L;糖化血红蛋白为7.1%。心肌损伤标志物为TnT 0.281→0.197(ng/ml)→0.088。其余暂未见明显异常。

 

 

入院后复查心电图窦性心律,HR73bpm,ST-T较术前无明显变化;完善超声心电图提示左房增大,主动脉瓣增厚,二尖瓣反流轻度,LVEF62%;完善胸片提示双肺纹理增多、模糊,心影略增大。

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◾ 初步诊断

1.冠状动脉性心脏病

     急性非ST段抬高性心肌梗死

     心界不大

     心律齐

     心功能Ⅰ级(Killip分级)

 

2.高血压3级(很高危)

3.糖耐量异常

4.过敏性鼻炎

5.荨麻疹

 

◾ 诊治经过

冠心病二级预防:

阿司匹林100mgQd

替格瑞洛90mgBid

沙库巴曲缬沙坦150mgQd

阿托伐他汀20mgQn

依折麦布10mgQd

达格列净10mgQd

艾司奥美拉唑20mgQd

氯化钾缓释片1gTid

 

入院后完善动态血压监测,全天血压平均值(mmHg)126/60;白天血压平均值(mmHg)128/61;夜间血压平均值(mmHg)117/54。完善动态心电图监测,平均心率为68bpm,偶发房早17个,偶发室早1个。

 

荨麻疹诊疗:

患者入院后全身存在明显的皮疹情况,且在术后未改善。皮肤科会诊考虑荨麻疹待除外,建议排除相关禁忌后,可口服氯雷他定1片(10mg)qd,告知口服药物后犯困,避免摔倒。皮疹变化,皮肤科随诊。抗过敏治疗药物包括西替利嗪10mgBid,氯雷他定10mgQn。同时完善了过敏相关的化验检查提示IL-4 3.86(pg/ml)↑,IL-6 7.29(pg/ml)↑,其余未见异常。

 

 

病例总结

 

 

 

  • 病例特点

患者为老年男性,急性起病,既往有高血压、糖尿病病史。步行时突发胸骨后不适,伴咽部烧灼感。心电图(ECG)显示广泛导联ST段压低,avR导联ST 段抬高;心肌肌钙蛋白I(TnI)呈轻度升高;急诊冠状动脉造影提示冠状动脉主干及三支血管病变,其中右冠状动脉(RCA)近段狭窄达80%,局部显影模糊,考虑存在斑块破裂。结合典型临床症状及影像学检查,入院后初步诊断为非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)。

 
然而,该病例存在两点值得关注的特殊表现:症状持续时间较短:患者步行中发作的胸痛症状持续时间<30分钟,与部分NSTEMI患者较长时间的缺血性胸痛(通常>20分钟)存在差异。心肌损伤标志物早期升高:发病不足2小时时,外院检测显示心肌损伤标志物已升高,显著早于多数患者心肌标志物升高的时间窗(通常在发病后2~4小时开始升高)。上述现象提示需综合评估是否存在其他影响因素。

 

此外,患者入院时合并全身风团样皮疹,其过敏相关病史最早可追溯至10余年前,当时已出现可疑过敏性鼻炎症状,但未进行系统诊治。4个月前,患者因接触冷空气出现臀部皮疹;3个月前,病情进展为全身皮疹伴头面部肿胀、间断气短,且症状呈进行性加重;入院前6小时,患者步行过程中突发胸骨后不适,经检查确诊为非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)。因此,在患者入院后怀疑其全身的过敏反应是否参与到了ACS的发展当中。
 
经综合分析,考虑患者典型的ACS合并全身风团样皮疹,可能为和Kounis综合征密切相关。

 

  • Kounis综合征

Kounis综合征是在因过敏/超敏反应/过敏性休克而住院的患者中占1.1%,院内死亡率显著高于非KS患者(7.0%vs.0.4%),肥大细胞的激活在KS的发病机制中起着关键作用,它们的脱粒会释放多种炎症介质,导致冠状动脉痉挛、斑块破裂和血栓形成,右冠状动脉最易受累。目前结合冠脉的分型可分为4型,其中1型更常见,主要是由过敏反应继发的冠脉痉挛。Ⅱ型更多见于既往存在冠状动脉粥样硬化病变的患者。Ⅲ型更常见于主要进行过支架植入治疗的患者;Ⅳ型未定型。结合该例患者的临床表现和临床检查结果,目前考虑为Ⅱ型,但还需进一步明确。

 

 

  • 存在问题

患者治疗上,主要采取的治疗方案为恢复冠脉灌注+逆转过敏反应。

 

在急性非ST段抬高型心肌梗死的治疗上,在急诊对右冠进行了血运重建,开通了罪犯病变,随后序贯了二级预防药物治疗,此后也未见发作可疑胸痛的症状。

 

在过敏反应方面,由于患者始终未对过敏反应进行规律治疗,只有在入院前3周规律服用了西替利嗪,但其病情仍在逐渐加重。入院后给予了氯雷他定和西替利嗪联合治疗,但患者的皮疹仍未见好转,且反复发作但未见其他系统过敏反应的症状。随后在上调了西替利嗪的剂量后,患者自诉发病频率降低。但目前不能除外过敏反应是否参与到了斑块不稳定的机制当中。同时为了能尽快的制定下一步治疗方案,希望可以尽快的控制过敏反应。

 

 

 

  • 查房目的

1.分析ACS事件与患者过敏状态的相关性

2.目前遗留关左主干-LAD-LCX病变未处理

   完全血运重建方式

   血运重建时机

 

 
 
 

 

1

药剂科分析

 

结合患者皮疹分布特征及用药史综合分析:患者躯干皮疹数量显著少于四肢,且皮疹表现与典型药疹的临床特征存在差异;同时,基于患者既往长期过敏史、皮疹动态变化规律及用药时序,目前暂不支持当前用药为诱发过敏反应的主要因素。

 

此外,尽管抗过敏药物本身存在诱发过敏症状的潜在风险,但该患者后续加用的两种抗过敏药物使用后,过敏症状呈改善趋势而非加重。

 

因此,药物因素导致的过敏反应可暂予排除。

 

2

皮肤科分析

 

结合患者临床症状及病史,其荨麻疹反复发作已超3个月。初期发作与寒冷刺激或温度变化相关,目前无明显诱因即可出现风团,且症状通常于2~3小时内自行消退。根据病史超过6周的特点,目前明确诊断为慢性自发性荨麻疹(CSU),严重程度分级为中重度。

 

患者既往服用2片抗组胺药,昨日起加量至3片,但仍未能完全控制发作。从皮肤科诊疗策略考虑,建议加用奥马珠单抗以快速控制症状,为后续手术创造有利条件。需注意,糖皮质激素虽短期疗效显著,但不建议作为长期治疗方案。

 

3

心内科分析:ACS+荨麻疹治疗建议

 

该例患者因典型严重ACS合并荨麻疹,符合Kounis综合征诊断标准。治疗策略需兼顾严重过敏反应控制与冠状动脉血运重建的时序优化,具体分析如下:

 

  • 左冠处理时机

完成冠状动脉造影后,右冠罪犯血管已完成血运重建,目前残留左冠血管病变。从冠脉搭桥手术的实施条件考量,建议在4~6周内积极控制患者皮疹等严重过敏反应,待过敏状态稳定后,再择期行左冠病变血运重建,以降低围手术期过敏反应加重风险,同时避免左冠病变延迟处理可能导致的心肌缺血进展。

 

  • 术式选择

该例患者病情具有以下特点:①病变复杂:左主干病变合并多支冠状动脉严重狭窄(造影提示三支血管弥漫性病变);②基础疾病:合并糖尿病,增加血管病变进展及介入治疗后再狭窄风险;③血管条件:左冠病变开口处形态相对良好。

 

术式优选逻辑:

①冠脉搭桥术(CABG):鉴于弥漫性多支病变及糖尿病基础疾病,CABG的远期血管通畅率更优,可显著降低再次血运重建需求,改善长期预后,应为首选方案。

②经皮冠状动脉介入治疗(PCI):若患者因个体意愿拒绝外科手术,且左冠开口病变适合介入操作,可考虑分期处理三支病变(如先处理严重狭窄或罪犯病变)。需注意:糖尿病患者PCI后支架内再狭窄风险较高,需严格优化术后抗血小板治疗及血糖管理。

 

  • 过敏反应

患者荨麻疹需重点排查是否由造影剂过敏引发。临床已有造影剂诱导过敏反应(甚至过敏性休克)继发冠状动脉痉挛或斑块破裂、导致多支病变的报道。若未明确过敏原并加以规避,再次接触可能诱发更严重过敏反应,增加血运重建围手术期风险。

 

总之,该患者诊疗需遵循“过敏反应优先控制、血运重建精准评估”原则,建议尽早进行手术治疗,以确保远期获益效果。

 
 
 
 
 

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