ESC 2025丨Baxdrostat治疗未控制及难治性高血压,疗效显著且安全性良好

在2025年欧洲心脏病学会年会(ESC 2025)上发布的BaxHTN III期临床研究结果显示,新一代醛固酮合成酶抑制剂Baxdrostat,在未控制及难治性高血压患者中兼具显著降压效果和良好安全性。这一结果为高血压患者的药物治疗开辟了新路径,尤其对亚洲人群具有重要临床价值。北京大学第一医院霍勇教授、广东省人民医院冯颖青教授及大连医科大学附属第一医院姜一农教授,深入解读该研究的核心成果与临床价值。
Baxdrostat治疗未控制及难治性高血压,疗效与安全性俱佳
霍勇教授介绍,BaxHTN III是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验,旨在评估醛固酮合酶抑制剂Baxdrostat在未控制及难治性高血压患者中的疗效与安全性。入组患者为经两种或三种及以上降压药物(含利尿剂)治疗后坐位收缩压仍处于140–170 mmHg的高血压患者。研究于2023年11月至2025年2月期间共筛选2591例,其中1109例进入为期两周的安慰剂导入期,最终796例患者按1:1:1比例随机分组,分别接受每日一次Baxdrostat 2 mg、1 mg或安慰剂治疗。主要终点为治疗12周后坐位收缩压较基线的变化。
图1 BaxHTN III研究设计
研究结果显示,治疗12周后,与安慰剂组相比,Baxdrostat治疗组患者平均坐位收缩压显著降低。2 mg组和1 mg组较基线分别下降15.7 mmHg和14.5 mmHg;较安慰剂组的校正降幅分别为9.8 mmHg和8.7 mmHg。在安全性方面,治疗组与安慰剂组的严重不良事件及因高钾血症导致停药的发生率均较低。严重不良事件发生率在1 mg组、2 mg组和安慰剂组中分别为1.9%(5例)、3.4%(9例)和2.7%(7例);因高钾血症停药者在1 mg组和2 mg组中分别为0.8%(2例)和1.5%(4例)。
图2 BaxHTN III研究主要结果
该研究结果已同步发表于《新英格兰医学杂志》。霍教授强调,BaxHTN III期研究不仅证实Baxdrostat对未控制及难治性高血压患者具有显著疗效,也为高血压精准治疗提供了新策略与发展方向。
Baxdrostat机制明确,降压疗效显著
冯颖青教授从药物机制角度进一步阐释了Baxdrostat的独特优势。她指出,作为首个高选择性醛固酮合成酶抑制剂,Baxdrostat与传统的醛固酮受体拮抗剂(MRA)作用机制存在根本差异。该药物能够直接抑制醛固酮合成酶,从源头上阻断醛固酮生成,同时对皮质醇合成通路影响极小,其选择性比高达100:1,因而具备良好的安全性。冯教授特别指出,在BaxHTN III期研究中,73%的受试者为难治性高血压患者,即使所有患者均在原有治疗方案基础上联合使用Baxdrostat,仍显示出显著的降压效果。动态血压监测数据尤其突出,显示Baxdrostat治疗可使血压降幅最大达到16.9 mmHg,这一特性对于非杓型高血压患者的临床管理具有重要意义。
图3. BaxHTN III研究动态血压监测结果
Baxdrostat直击亚洲人群特点,为盐敏感性高血压治疗提供新策略
姜一农教授强调了Baxdrostat对于亚洲高血压患者的重要临床价值。她指出,亚洲人群(尤其中国和日本)中盐敏感性高血压比例高达60%,高盐饮食、代谢综合征及胰岛素抵抗等多种因素常导致醛固酮过度表达,使血压控制更为困难。Baxdrostat通过直接抑制醛固酮合成,特别适用于此类患者。BaxHTN III期研究结果证实,与安慰剂组相比,1 mg和2 mg剂量Baxdrostat可分别显著降低校正坐位收缩压8.7 mmHg和9.8 mmHg,夜间血压降幅尤为明显。这一结果有力支持了Baxdrostat在亚洲人群中的适用性。目前,专门针对亚洲患者的BaxASIA研究正在进行,预计将于明年公布结果,有望进一步验证其在亚洲人群中的显著疗效。
从降压到心肾保护,关注CVOT研究,拓宽Baxdrostrat适用人群
在探讨Baxdrostat的临床应用与未来研究方向时,三位教授一致认为,BaxHTN III期研究结果的发布为高血压治疗提供了重要依据,具有重要的临床价值与发展前景。
霍勇教授指出,目前降压药物虽种类丰富,但直接降低血醛固酮水平的药物仍属空白。醛固酮升高与心脑血管事件和肾脏不良结局密切相关,因此BaxHTN III期研究结果的公布,对于高血压的药物治疗具有里程碑式的意义。
针对Baxdrostat的应用,未来需在更广泛人群,包括慢性肾脏病、心力衰竭和存在醛固酮逃逸现象的患者中,开展心血管终点研究(CVOT),以验证其降低主要心血管事件风险的能力。冯颖青教授强调,未控制及难治性高血压在高血压患者中占比超过50%,这类患者心、脑、肾事件发生风险更高。Baxdrostat的机制决定其不仅能够强效降压,还可以通过抑制醛固酮合成带来多器官保护作用。姜一农教授表示,BaxHTN III期研究为Baxdrostat的临床应用提供了明确指导,除了在未控制及难治性高血压中的应用,Baxdrostat在夜间高血压中的显著疗效,进一步说明其适用于盐敏感性高、老年、绝经后女性以及合并代谢综合征、胰岛素抵抗、OSAS、肥胖或慢性肾脏病等人群。她期待未来通过更多终点研究进一步拓展其临床应用,为患者带来更全面的心、肾和血管保护。
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