Anesthesiology丨联合地塞米松和右美托咪定用于足部或踝部手术腘窝坐骨神经和隐神经阻滞:一项随机盲法安慰剂对照临床试验
地塞米松(糖皮质激素)和右美托咪定(α2受体激动剂)均已被证明能延长镇痛持续时间。其背后的作用机制尚未完全阐明,治疗效果可能因给药方式而异。地塞米松通过其抗炎特性发挥全身镇痛作用。神经周围注射地塞米松可能通过局部血管收缩和增加伤害性神经抑制钾通道的表达来延长阻滞时间。全身性右美托咪定通过对大脑、脑干和脊髓的α2肾上腺素能激活来发挥全身性镇痛作用。目前推测,神经周围注射右美托咪定可通过抑制周围神经内的超极化激活阳离子通道来延长阻滞持续时间。由于其不同的药效学特性,联合用药可能对外周神经阻滞的镇痛持续时间产生叠加甚至协同作用。
近期,发表于Anesthesiology杂志的研究重新评估了静脉注射地塞米松和右美托咪定对接受腘窝坐骨神经和隐神经联合阻滞的足部或踝部手术的成年患者的镇痛持续时间的影响。我们假设与安慰剂相比,地塞米松会延长镇痛持续时间,并且加用右美托咪定会比单独使用地塞米松更能延长镇痛持续时间。
我们将在全身麻醉下接受足部或踝关节手术并联合腘窝坐骨神经和隐神经阻滞的受试者按照1:1:1的比例随机分组,分别接受静脉注射12 mg地塞米松联合1μg/kg右美托咪定,单独静脉注射12 mg地塞米松或静脉注射安慰剂(生理盐水)。主要结局是镇痛持续时间,即受试者报告的从阻滞操作时拔除针到手术区域首次感到疼痛的时间。我们将33%的镇痛时间差异定义为临床相关。
来自两个中心的120名参与者被随机分组,其中119名参与者被纳入到主要结局的分析。地塞米松和右美托咪定联合治疗的镇痛持续时间中位数 [四分位距] 为1572分钟[1259至1715],地塞米松单独治疗的镇痛持续时间中位数[四分位距]为1400分钟[1133至1750],安慰剂治疗的镇痛持续时间为870分钟[748至1138]。与安慰剂相比,地塞米松和右美托咪定联合治疗的镇痛持续时间较长(差异为 564分钟;98.33% CI,301至794;P<0.001),地塞米松单独治疗的镇痛持续时间较长(差异为489分钟;98.33% CI,265至706;P<0.001)。延长时间超出了作者预先设定的临床相关差异。地塞米松和右美托咪定联合用药与单独使用地塞米松相比,持续时间相似(差异为61分钟;98.33% CI,-222至331;P= 0.614)。
表1:患者基线特征
图1:试验流程图
图2:镇痛持续时间(分钟)。该图显示云雨图。彩色曲线表示概率密度曲线。箱型图显示中位数、四分位距和须线。灰点显示每组患者的个体数据。
图3:镇痛持续时间 Kaplan-Meier图
表2:睡眠质量和探索性结果的线性混合效应模型结果
表3:严重和非严重不良事件。地塞米松与右美托咪啶联合使用(风险比为0.32;95% CI,0.08至1.04;P= 0.07)或地塞米松与安慰剂(风险比为 0.94;95% CI,0.34至2.56;P=0.904)的不良事件风险没有差异。
地塞米松联合或不联合右美托咪定均可延长接受腘窝坐骨神经和隐神经阻滞的足部或踝部手术患者的镇痛持续时间。与单用地塞米松相比,联合使用地塞米松和右美托咪定不会延长镇痛持续时间。
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原文链接:
https://pubs.asahq.org/anesthesiology/article/140/6/1165/139939/Combined-Dexamethasone-and-Dexmedetomidine-as
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