经股反流TAVI器械Trilogy：ALIGN-AR关键临床研究结果正式发表于柳叶刀

2024-04-01 17:12:15

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2024年3月26日，JenaValve Trilogy系统关键临床试验ALIGN-AR临床结果正式见刊著名医学期刊柳叶刀「THE LANCET」，研究结果显示，除满足其主要安全性及有效性终点外，Trilogy系统还展现出优异的器械操作性能，接受Trilogy治疗的患者可以有效逆转单纯主动脉瓣反流（AR）引起的心脏损伤。ALIGN-AR研究无疑是扩大经导管治疗AR的重要里程碑，为外科高危症状性AR患者开创一个新的介入治疗时代。

研究背景

虽然外科手术仍是治疗AR患者的唯一推荐方法，但是如何实现经导管治疗高龄及外科高危的患者仍是一项尚未满足的临床需求。目前用于主动脉瓣单纯反流的off-label商业化器械因器械栓塞率和瓣周漏发生率过高而不被接受。Trilogy 经导管心脏瓣膜(JenaValve Technology, Irvine, CA, USA) 是专为应对AR的TAVI挑战而设计的。其具有国际首创定位键专利，通过三个不透射线的定位键锚定在原生主动脉瓣窦中心，通过瓣架优化增强了器械的密封性，降低瓣周漏的发生率。Trilogy使用猪心包组织缝合在自膨胀镍钛锘框架内，同时兼具大网孔设计，植入后冠状再介入通路可实现AR患者全生命周期管理，为高龄及外科高危AR患者提供了一种革命性的治疗选择。

图1. JenaValve Trilogy经导管主动脉瓣心脏置换系统介绍

研究方法

ALIGN-AR 试验是一项前瞻性、多中心、单臂研究，在美国 20 个研究机构展开。招募了有症状的外科死亡率和并发症高风险的中重度或重度AR患者（年龄≥18 岁），使用 Trilogy 经导管心脏瓣膜进行治疗。30天复合主要安全性终点与40.5%的预设目标进行非劣效性比较。主要有效性终点为1年全因死亡率，与25%有效性目标进行非劣效性比较。临床随访时间为 30 天、6个月、12个月，每年一次，直至 5 年。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT04415047，目前仍在进行中。

图2. 临床试验情况概览

患者基线

表1. 患者基线特征

所有患者均有症状，研究对象的平均年龄为 75.5岁，其中85人（47%）为女性，95人（53%）为男性。122 例（68%）患者的 NYHA 功能分级为 III-IV 级。30名（16%）患者在患病前已安装起搏器。78名（43.3%）患者原有传导系统疾病：右束支传导阻滞（19 [11%]）、左束支传导阻滞（13 [7%]）、PR间期延长（18 [10%]）和心房颤动（72 [41%]）。主动脉瓣环的平均周长为 79.1mm，平均面积为 484.6mm²。根据核心实验室评估，57例（32%）患者为中度到重度AR，116例（64%）患者为重度AR。

研究结果

2018 年 6 月 8 日至 2022 年 8 月 29 日期间，我们筛选了 346 名患者。我们排除了166 名（48%）患者，招募了 180 名（52%）经心脏团队和独立筛查委员会评估认为具有高外科手术高风险的有症状AR患者。

表2. 30天主要安全性终点

1. 171名（95%）患者获得了技术成功。164（91%）患者使用全麻，无冠脉阻挡及瓣环破裂事件，从鞘管进入到瓣膜释放平均时长仅为20.7分钟。

2. 30天主要安全性终点发生率27%。30天内，有4例（2%）死亡，2例（1%）致残性中风，2例（1%）非致残性中风。根据VARC-2的标准定义，48例（27%）患者达到了主要安全性终点, 36例（24%）患者植入了新起搏器。

3. 一年主要疗效终点-全因死亡率为7.8%。临床结果达到主要疗效终点。

4. 一年及六个月功能性指标改善明显。125名患者（83%）的NYHA功能分级至少提高了一个等级。从基线到随访1年，KCCQ 平均总分增加了 20.6 分，6 分钟步行测试距离也有所增加。

表3. 左心室尺寸参数情况及瓣膜血流动力学结果

表3展示了筛查和随访时的主要超声心动图参数。其中130 名（92%）患者在1年后的瓣周反流为无或微量。轻度或轻度至中度瓣周反流从30天时31例（19%）患者降至1年时的11 例（8%）。Paired统计分析表明发生左心室重构现象。平均左心室质量从基线时的323.7g下降到1年后的219.5g，平均左心室收缩末径从基线时的39.6cm降至到1年后的34.2cm。一年随访显示的有效瓣口面积指数达到1.6cm²/m³

图3. 患者评估结果（NYHA、KCCQ、6分钟步行试验）

结论

这项研究表明，使用专用于AR的经导管心脏瓣膜系统Trilogy治疗原发性AR，对有症状的外科高风险的中重度或重度AR患者是安全、有效的，后续需要进一步长期随访观察患者临床中的更多获益。

器械30天和1年死亡率较低；

复合安全事件发生率不低于主动脉瓣狭窄TAVI的发生率；

患者功能检查结果和患者报告结果均有明显、持续的改善；

左心室重塑有所改善；

瓣膜血流动力学良好，有效瓣口面积大，平均跨瓣压差低，瓣周反流极少；

永久起搏器使用率在前2/3试验较高，但是在后1/3试验过程改变植入oversize率和植入深度策略后下降明显达到14%。

此次ALIGN-AR研究1年结果在THE LANCET正式发布代表着针对症状性重度AR患者经股介入疗法的又一令人振奋的进展。ALIGN-AR结果表明了Trilogy系统这一特有的瓣膜设计及释放机制在临床中的可靠表现和稳定的临床获益。

长期以来，受制于off-Label器械的应用局限，针对该类患者的TAVI治疗经验及手术结果始终处于探索和积累阶段并高度依赖临床患者解剖筛选和操作经验，相信随着以Trilogy（TaurusTrio）为代表的此类器械的成熟将进一步促进TAVI技术的完善，也有望为更多临床患者带来获益。

文献索引：

Transcatheter aortic valve implantation in patients with high-risk symptomatic native aortic regurgitation (ALIGN-AR): A prospective, multicentre, single-arm study. The Lancet. March 26, 2024.

来源：沛嘉医疗

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