现代经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后性别差异的结局

经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是冠状动脉疾病（CAD）治疗的常见方法，尤其是对那些需要开通血管的患者。近年来，药物洗脱支架（DES）被广泛应用于PCI中，能够显著降低支架内再狭窄的发生率，从而改善长期预后。然而，在接受DES治疗的患者中，性别差异对临床结局的影响仍存在争议。在众多临床研究中，女性患者常常表现出比男性患者更差的临床结局，包括更高的再入院率、心血管事件以及死亡率等。发表在JACC上的一项研究旨在通过PENDULUM注册数据库，深入研究性别在接受现代PCI治疗的患者中的作用，尤其是使用第二代药物洗脱支架和强效P2Y12抑制剂的情况下。分析性别差异对缺血性结局、出血性结局的影响以及与高出血风险的相互作用。

本研究纳入PENDULUM注册研究，这是一个多中心、前瞻性的注册研究，共纳入2015年12月至2017年6月的日本67个中心的6,422名接受PCI的患者数据，主要关注药物洗脱支架（DES）和抗血小板治疗在这些患者中的应用，最终5796名患者完成了30个月的随访（图1）。

图1：研究流程

主要临床终点为主要不良心脑血管事件（MACCE），包括全因死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中风、支架血栓等以及大出血事件，包括Bleeding Academic Research Consortium（BARC）标准3型和5型出血。次要临床终点包括各个组成部分的MACCE：如各类死亡（心源性、非心源性）、非致命性心肌梗死、非致命性中风和支架血栓等以及NACE（净不良临床事件）：包括全因死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中风、支架血栓及BARC标准类型3和5的大出血事件。

在6,266名最终分析的患者中，其中1,357名（21.7%）为女性。女性患者组和男性患者组在基线资料方面未见明显差异，与男性患者相比，女性患者的年龄更大（74.9±9.3岁对比68.7±10.7岁，P<0.001）。女性患者体重较轻，血红蛋白水平较低，且慢性肾病（CKD）的发病率更高。男性患者则更多吸烟且有心肌梗死、PCI和CABG的病史（表1）。

主要临床终点事件方面：在30个月的随访期内，男女患者的MACCE发生率相似：男性为9.4%，女性为9.4%（HR：1.00 [95% CI: 0.82-1.22]，P=1.000），没有显著差异，但是调整临床相关因素后，女性与较低的MACCE发生率显著相关，女性患者的MACCE发生率调整后的HR为0.65（95% CI: 0.51-0.82，P<0.001）（图2：A）（表2）。在30个月的随访期内，男女患者的大出血发生率也没有显著差异：男性为4.2%，女性为4.5%（HR：1.07 [95% CI: 0.81-1.43]，P=0.628），但是调整临床相关因素后，女性患者的发生率在调整后也有趋势性的降低（调整后HR：0.74 [95% CI: 0.52-1.04]，P=0.078），但尚未达到统计学显著性。（图2：B）（表2）。

次要终点事件方面：男性患者和女性患者在全因死亡、心源性死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中风和支架血栓未见明显差异（表2）。在30个月的随访期内，男女患者的NACE发生率也没有显著差异：男性为12.0%，女性为12.5%（HR：1.05 [95% CI: 0.89-1.25]，P=0.563）。在调整了临床相关因素后，女性性别与较低的NACE发生率显著相关。女性患者的NACE发生率的调整后HR为0.69（95% CI: 0.56-0.84，P<0.001）（图2：C）（表2）。

图2.主要临床结局和次要临床结局的KM曲线

性别与高出血风险（HBR）的交互作用方面：无论性别如何，HBR患者的MACCE发生率都较高。在HBR组中，女性患者的MACCE发生率略低于男性（14.7%对比12.2%，未调整HR：0.83 [95% CI：0.66-1.03]，P=0.090），但这种差异未能达到统计学显著性（图3：A）。女性和男性在高出血风险（HBR）背景下的重大出血发生率差异较小。在HBR患者中，女性的重大出血事件发生率为5.9%，男性为6.3%（HR：2.80 [95% CI: 1.46-5.39]，P=0.002）；然而，在调整后，性别与HBR状态对重大出血事件的交互作用未能显著影响出血事件（图3：B）。

图3.30个月随访后按性别和HBR状态分组的临床结果

研究显示，在接受现代PCI并使用DES及以强效P2Y12抑制剂为主治疗的患者中，女性是较低缺血性结局的独立预测因子，但对出血性结局无显著影响。高出血风险与性别在缺血性和出血性结局之间没有交互作用。

文献来源：Kogame N,Nakagawa Y,Kozuma K,et al.Sex Differences in Outcomes After Contemporary Percutaneous Coronary Intervention: Insights From the PENDULUM Registry.JACC Asia.Apr 2025;5(4):543-551.