精准医疗丨基因检测可明显提高甲状腺恶性肿瘤的早期诊断准确率！

甲状腺癌是近年来发生率提高最快的内分泌系统的恶性肿瘤，21世纪以来其发病率在全世界范围内逐步上升。在我国范围内，根据 2015 年癌症统计显示，甲状腺癌在女性人群恶性肿瘤发生率上升到第6位，同时在＜30 岁的女性中成为发生率排名第一的恶性肿瘤。

甲状腺癌通常分为甲状腺乳头状癌（PTC），甲状腺滤泡状癌（FTC），滤泡旁细胞（C 细胞）来源的甲状腺髓样癌（MTC），以及预后最差的未分化甲状腺癌（ATC）。近年来甲状腺癌发病率升高主要由于乳头状癌的增加引起，临床中结节被发现时大多直径在1 cm以下，因此，如何有效判断甲状腺结节的性质，提高甲状腺癌诊断准确率，用于指导临床治疗方案是近来的研究热点。目前，在国内外的研究中，发现了许多和甲状腺癌相关的基因改变，有报道显示 BRAF、RAS、RET重排、TERT以及p53等基因突变不仅在甲状腺癌的发病机制中可能起到重要作用，而且与肿瘤分化程度和组织类型密切相关。通过检测易感基因的突变情况，明显提高了甲状腺恶性肿瘤的早期诊断准确率，进而指导临床治疗。

甲状腺癌相关基因：

1、BRAF

BRAF位于染色体7q34上，是BRAF基因编码的BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶，其作为 RAS/MAPK 信号级联的细胞内效应子起作用。这是 RAF 基因的 3 种同种型之一，也是甲状腺滤泡细胞中的主要同型。BRAF 蛋白通过RASGTP 蛋白复合物与 BRAF 的 RAS 结构域的结合以及蛋白质中的同时构象变化而被激活。在甲状腺癌中发现的最常见的BRAF突变是在残基 V600E 的点突变，涉及从缬氨酸到谷氨酸（V600E）的取代。该突变导致 BRAF 蛋白的活化，随后导致 RAS/MAPK 途径激活。

2、RAS

RAS 基因由 3 种高度同源的异构体组成，分别是 K- ras、H- ras 和 N- ras，分别定位在 12p12.1、11p5.5 和1p13.1 染色体上，这些蛋白质有助于传递受体酪氨酸激酶（RTKs）信号调控，包括 RAS/MAPK 和 PI3K/AKT 信号级联的 RAS 通路。RAS 点突变在FTC 中最常见，可在 40%~50％的 FTC 中发现这一改变，也发生在不良分化的肿瘤中，例如未分化癌以及难治性甲状腺癌中。在 PTC 中较为罕见，发生率约为 10％。

3、CTNNB1

CTNNB1 基因位于染色体3p21 上 ，编码β -catenin 蛋白。它涉及到 E-钙黏蛋白介导细胞与细胞黏附，主要作用于细胞间接头处。它也是 Wnt 的信号通路的中间体。一旦被上游的蛋白质通路激活后，β -catenin 能够在细胞质中积累并最终转移到细胞核中。CTNNB1 中的突变最常见于低分化甲状腺癌和未分化甲状腺癌等不良分化的甲状腺癌类型，在良好分化的甲状腺肿瘤中少见。这通常是被描述为甲状腺癌进展的晚期事件，同时和肿瘤的增殖相关。

与甲状腺相关基因不止以上三种。甲状腺癌基因检测对于甲状腺癌的诊断以及预后预测具有重大的意义，同时为后续治疗提供指导意义。更为重要的是，还可以作为术前细针穿刺活体组织检查（FNAB）诊断不明结节的辅助手段，来提高诊断的准确性。到目前为止，在我国常规开展了 BRAF 基因、TERT 基因、RET/PTC 重排和 RAS 基因等突变检测。同时更多的可能和甲状腺癌相关基因例如 EIF1AX、MET、TP53 等基因也处于研究中。

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