ACC.24 |BRIDGE-TIMI 73a:新型药物Olezarsen降低甘油三酯、ApoC3、ApoB水平效果佳
Olezarsen是一种新型研究性药物,它可以阻止载脂蛋白c-3(apoC3)的产生,从而降低甘油三酯(TG)水平。2024年4月7日,在第73届美国心脏病学会年度科学会议(ACC.24)最新临床试验Ⅱ专场上,美国布列根和妇女医院Brian Bergmark博士公布了BRIDGE-TIMI 73a试验的初步结果,试验表明,在中度至重度高甘油三酯血症患者中,研究药物Olezarsen相比安慰剂,实现了TG和其他致动脉粥样硬化脂蛋白水平的显著更大降幅。
BRIDGE-TIMI 73a试验是一项2b期、多中心(美国/加拿大)、随机、双盲研究,旨在有动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险或已确诊ASCVD的高甘油三酯血症患者中,确定Olezarsen与安慰剂相比降低TG的效果和安全性。
纳入中重度高甘油三酯血症患者,随机接受每4周1次 olezarsen 50 mg (n=58)或80 mg (n=57)皮下注射或匹配的安慰剂(n=39)。
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纳入总人数:154例
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随访时间:12个月
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中位年龄:62岁
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女性比例:42%
➭ 纳入标准
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年龄≥18岁
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符合条件的高甘油三酯血症,定义为:
1)中度(空腹TG 150~499 mg/dL)并且已确诊ASCVD、2型糖尿病(DM)或有≥2个ASCVD危险因素;
2)重度(空腹TG≥500 mg/dL)
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按当地治疗标准进行稳定剂量的降脂治疗
➭ 排除标准
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新诊断DM<12周前
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糖化血红蛋白(HbA1c)≥9.5%
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在3个月内基础胰岛素治疗方案改变>20%
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1型糖尿病伴≥1次糖尿病酮症酸中毒或≥3次严重低血糖
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前6个月时间内发生过急性冠脉综合征、卒中或短暂性脑缺血
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入组前3个月接受过冠状动脉或外周血管血运重建术
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入组前4周内发生过活动性胰腺炎
➭ 其他显著特征
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中位体重指数:33 kg/m2
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患有糖尿病的百分比:68%
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基线TG中位数:242 mg/dL
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基线TG≥500 mg/dL::10%
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≥2种降脂治疗:31%
主要结局
6个月时与安慰剂组相比,TG相对于基线的变化百分比:
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Olezarsen 50 mg:-49.3%(95%可信区间[CI] -39.5%~-59.9%),p<0.001
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Olezarsen 80 mg:-53.1% (95% CI -43.4%~-62.9%),p<0.001
次要结局
6个月时与安慰剂组相比:
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相对于基线的变化百分比:
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Olezarsen 50 mg: -64.2% (95% CI -53.6%~-74.7%), p<0.001
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Olezarsen 80 mg: -73.2% (95% CI -62.5%~-83.9%), p<0.001
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中度高甘油三酯血症达到TG<150 mg/dL:
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Olezarsen 50 mg: 86%, p<0.001
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Olezarsen 80 mg: 93%, p<0.001
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安慰剂组: 12%
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急性胰腺炎: 0% (所有组)
安全性结局
截至末次给药后28日,与安慰剂组相比:
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导致研究药物停药的任何不良事件:
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Olezarsen 50 mg: 12%, p=0.04
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Olezarsen 80 mg: 5%, p=0.27
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安慰剂组: 0%
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转氨酶升高>正常上限的3倍:
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Olezarsen 50 mg: 7%, p=0.15
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Olezarsen 80 mg: 2%, p=1.00
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安慰剂组: 0%
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估计肾小球滤过率降低≥30%:
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Olezarsen 50 mg: 10%, p=0.16
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Olezarsen 80 mg: 7%, p=0.06
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安慰剂组: 21%
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血小板减少 <100,000/µL:
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Olezarsen 50 mg: 0%, p=0.40
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Olezarsen 80 mg: 5%, p=0.64
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安慰剂组: 3%
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剂量减少 (从80到50 mg): n=1
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死亡: n=1 (Olezarsen 50 mg)
Olezarsen是一种针对apoC3的共轭反义寡核苷酸,apoC3可增加循环TG,并且在人类功能丧失性突变中,apoC3缺失与ASCVD风险的降低相关。在Bridge-TIMI 73a试验中,在有临床相关的高甘油三酯血症和/或已确诊ASCVD的患者中,Olezarsen实现了至少50%的TG降低,这一结果超过了现有降脂疗法的治疗效果。Olezarsen似乎是通过对apoC3的剂量依赖性抑制来实现目标,但也与其他致动脉粥样硬化脂蛋白(包括载脂蛋白B以及极低和非高密度脂蛋白胆固醇[non-HDL-C])的降低相关。与安慰剂相比,Olezarsen也显著增加了HDL-C水平。
与安慰剂相比,Olezarsen的耐受性良好,并且与未耦联前体药物volanesorsen相比,不存在血小板减少风险。未来的3期试验将阐明Olezarsen对致动脉粥样硬化脂蛋白的显著效应是否确实与ASCVD风险降低相关,这仍是当代TG降低疗法尚未实现的一个目标。
原文链接:
https://www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Clinical-Trials/2024/04/05/04/29/bridge-timi-73a
本文由医谱学术编译,转载请标注来源
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