《中国英克司兰临床应用专家建议》正式定稿，降胆固醇治疗迎来siRNA时代

共筑心体系·践行心健康。2023年11月24-26日，2023心血管健康大会于北京国家会议中心盛大召开，大会以“高质量服务，全健康管理”为主题，通过构建心血管病全方位健康管理体系，助力学科高质量发展。

11月25日，降脂创新治疗专题会在心血管健康大会上成功召开。本次会议由复旦大学附属中山医院葛均波院士、北京大学第一医院霍勇教授担任主席，上海交通大学医学院附属瑞金医院陈桢玥教授、四川大学华西医院贺勇教授、浙江大学医学院附属第二医院蒋峻教授、中国医学科学院卓外医院李建军教授、中山大学附属第一医院廖新学教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院廖玉华教授、首都医科大学附属北京安贞医院刘宇扬教授、首都医科大学附属安贞医院聂绍平教授、中南大学湘雅二医院彭道泉教授、厦门大学附属心血管病医院王焱教授、南方医科大学南方医院修建成教授、南京大学医学院附属鼓楼医院徐标教授、天津市人民医院姚朱华教授、西安交通大学第一附属医院袁祖贻教授、山东省立医院苑海涛教授、中日友好医院郑金刚教授及多位心血管领域知名专家学者出席会议，共同见证《中国英克司兰临床应用专家建议》（以下简称《专家建议》）的定稿仪式，并对降脂治疗的新趋势、新进展进行探讨。

会议伊始，葛均波院士上台致辞。葛均波院士指出，在全球专家的努力下，心血管疾病在治疗领域取得了重大进展，但心血管疾病的残余风险、动脉粥样硬化的危险因素并未得到有效控制。要改变这一现状，就需要提高动脉粥样硬化危险因素的知晓率、治疗率、达标率。英克司兰三期临床研究已证明其临床疗效及安全性，其独特的小干扰RNA机制使其具有一年两针的独特优势，可显著改善患者依从性。这一里程碑式的药物，有望改变未来疾病的管理模式。希望本次发布的《专家建议》能够使更多医生了解英克司兰的作用机制，更好地将创新药物应用于临床，助力我国心血管疾病拐点早日到来。

随后，在万千医者的共同见证下，葛均波院士、霍勇教授、陈桢玥教授、蒋峻教授、李建军教授、廖玉华教授、刘宇扬教授、彭道泉教授、王焱教授、徐标教授、姚朱华教授、袁祖贻教授、苑海涛教授、郑金刚教授纷纷上台，共同启动《专家建议》定稿仪式。自此，英克司兰在中国的临床应用有了专业详细的指导建议，相信在《专家建议》的指导下，英克司兰的临床应用将更加规范，从而为血脂异常患者带来更多福音。

陈桢玥教授在对《专家建议》进行解读时提到，我国动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）高危人群血脂达标率低^[1-2]，降脂药物联合应用是基本趋势^[3]。2023版中国血脂管理指南^[3]强调“贯彻长期达标”的血脂管理理念，降脂治疗必须长期坚持，才能有更佳的临床获益。

英克司兰是一种超长效小干扰RNA（siRNA）药物，抑制PCSK9蛋白的合成，区别于传统“PCSK9抑制剂”，开启了血脂管理新时代。虽然目前英克司兰已纳入中国权威临床指南^[3-5]推荐，但尚未涉及详细阐述。基于此，苏州工业园区东方华夏心血管健康研究院牵头编写了《专家建议》。

《专家建议》内容涵盖前言、英克司兰的作用机制、英克司兰的适应症和使用方法、英克司兰的临床疗效及安全性、英克司兰在特殊人群中的应用、英克司兰的药物相互作用、PCSK9单抗与英克司兰之间的治疗转换、英克司兰的临床使用建议路径，形成8条专家建议。作为目前指南共识的补充，《专家建议》将为英克司兰的临床规范应用提供参考，帮助更多患者尽早实现低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）长期稳定达标，从而降低心血管疾病发生风险。

彭道泉教授作“降胆固醇治疗进入siRNA新时代”讲座时指出，PCSK9蛋白是降低LDL-C的重要靶点^[6-7]。不同于传统小分子或单抗，siRNA利用生物体内天然的RNA干扰机制实现特定基因表达调控，同时不影响其原有DNA序列或其他基因表达^[8-10]。然而，siRNA药物想要成为临床用药，面临着诸多挑战，需要通过高级的化学修饰、GalNAc递送系统精准靶向肝脏，避免产生抗药抗体^[11-16]。

英克司兰是心血管领域全球首款siRNA降胆固醇药物，通过RNA干扰机制从上游阻断PCSK9蛋白合成，下调PCSK9蛋白表达^[6,14,17-20]，借助独特的“胞内缓释系统”^[21]实现一年两针（首针后三个月注射加强针，此后仅需一年两针维持治疗）的超长药效，帮助患者轻松达标。

英克司兰全球三期临床研究显示，针对ASCVD患者，英克司兰LDL-C降幅可达54%^[16]；ORION-18研究^[22]显示，针对亚洲ASCVD/高危患者，LDL-C较基线降幅可达57%；在中国大陆人群中，LDL-C降幅更是达到61%^[23]。在ORION-8研究^[24]中，部分受试者最长接受了6年以上的英克司兰治疗，其中约80%的患者LDL-C达标，LDL-C水平自基线的平均降幅约50%。针对ORION-9/-10/-11研究方案预先设定的探索性终点汇总分析^[25]显示，英克司兰治疗18个月，可显著降低主要心血管不良事件（MACE）风险达25%（*为探索性终点汇总分析结果；ITT人群：意向治疗人群）。

此外，英克司兰在老年、肝肾功能不全人群中无需调整剂量，安全性耐受性良好^[16,26-28]。

目前，英克司已开展超过30项大型研究，纳入超过50个国家和地区的6万名受试者，已拥有完整的证据链，且证据版图仍在不断扩张，助力降胆固醇治疗进入siRNA新时代。

会议最后，袁祖贻教授进行总结。袁祖贻教授表示，对于降脂治疗，要做到高效、持续、依从性好。他汀是血脂管理的重要药物，临床应用广泛，但其降脂力度有限，高剂量他汀的副作用使得很多患者无法实现血脂达标。PCSK9单抗降脂效果较好，但其治疗依从性仍有待进一步提高。英克司兰相比于PCSK9单抗，在强效降脂的基础上，可显著提高患者依从性。本次定稿的《专家建议》对英克司兰的临床疗效、安全性给予了肯定，并对其作用机制、适应人群、应用要点等内容作出指导，是对现有国内外指南的有力补充。期待在《专家建议》的指导下，在英克司兰的帮助下，中国血脂管理水平再上新台阶，心血管疾病管理格局焕然一新。

*英克司兰首针后第3个月需注射第2针，随后每半年一针。

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