北医三院唐熠达教授团队：甘油三酯与LDL-C靶点联合打击，冠心病风险获益更大

近日，北京大学第三医院唐熠达教授团队于《美国医学会心脏病学杂志》（JAMA Cardiology）发表了一项创新性研究，揭示了同时降低甘油三酯（TG）治疗靶点（APOC3）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）治疗靶点水平可能为心血管疾病患者带来额外获益，叠加效应使冠心病风险降低10%。

LDL-C作为“坏胆固醇"，是动脉粥样硬化性心血管疾病的主要危险因素。尽管目前有多种降LDL-C的药物选择，如他汀类药物和PCSK9抑制剂，但临床数据显示，即使联合使用这些药物，ASCVD患者的LDL-C达标率仅约为60%。更重要的是，这些LDL-C达标的患者仍存在心血管残余风险，特别是TG水平较高的患者。

APOC3是调控TG代谢的关键蛋白，多项研究已证实APOC3抑制剂能显著降低TG，而这类药物对长期心血管获益以及与现有降LDL-C药物的协同效应尚未明确。

研究团队使用了英国生物样本库的数据，纳入超过40.1万名受试者（女性占54.0%），平均年龄56.9岁。这些受试者基线时的平均LDL-C水平为3.58 mmol/L（边缘升高），中位TG水平为1.50 mmol/L（理想水平）。

研究受试者基线特征

研究采用孟德尔随机化设计，评估了基于遗传因素预测的三个血脂靶点水平——APOC3、PCSK9和HMGCR（他汀类药物靶点）与血脂、脂蛋白以及临床结局之间的因果关联。研究团队进一步通过2×2析因孟德尔随机化分析，评估了APOC3与LDL-C靶点同时降低对血脂变化和冠心病风险的影响。

研究中位随访时间为12.5年，共记录25199例冠心病病例和30189例2型糖尿病病例。

1.APOC3降低的独立效应

研究发现，基于遗传因素预测的APOC3水平降低与多项血脂指标改善相关：TG、LDL-C、总胆固醇、残余胆固醇和ApoA水平降低，而HDL-C水平升高。

更重要的是，基于遗传因素预测的APOC3水平降低与冠心病风险降低4%（OR 0.96）和2型糖尿病风险降低3%（OR 0.97）显著相关。

2.相同效价的心血管保护作用

研究团队发现，当按照ApoB每降低10 mg/dL标准化后，基于遗传因素预测的APOC3和PCSK9水平降低对冠心病风险的保护作用几乎相同：

这一发现具有重要临床意义，表明针对TG的治疗可能与现有降LDL-C治疗具有相似的心血管保护效应。

3.联合治疗的叠加效应

研究的核心发现是APOC3与LDL-C靶点水平同时降低时对冠心病风险的叠加保护作用：

APOC3与PCSK9联合：

APOC3与HMGCR联合：

这些结果表明，靶向降低TG和LDL-C的联合治疗策略可能比单一治疗提供更大的心血管保护作用。

4.对2型糖尿病风险的影响

研究也揭示了不同治疗靶点对2型糖尿病风险的影响: