北京朝阳医院心脏中心高血压团队在国际微生物学权威期刊iMeta发表降压药物新机制研究成果

2024-07-22 17:26:57

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近日，首都医科大学附属北京朝阳医院（以下简称朝阳医院）心脏中心副主任、北京市高血压重点实验室主任、北京市高血压创新工作室主任钟久昌教授团队，在国际微生物学权威期刊iMeta杂志（JCRQ1区，SCI IF=23.7，Top 1%，位列微生物学科研究类期刊全球前列，2/162）上发表了题为“Intestinal microbiota by angiotensin receptor blocker therapy exerts protective effects against hypertensive damages（RAAS阻滞剂缬沙坦通过调控肠道菌群改善高血压靶器官损伤）”的论著文章，研究成果揭示了RAAS阻滞剂ARB通过肠道菌群改善高血压靶器官损伤，从肠道微生物角度阐明了RAS系统抑制剂作用新机制，为其通过调节肠道菌群代谢、减轻血管胶原沉积及氧化应激损伤发挥降压和高血压靶器官保护双重作用提供了新的见解。

朝阳医院心脏中心、北京市高血压重点实验室学术秘书副研究员李晶，硕士生王思远（导师为钟久昌）是该成果的共同第一作者。钟久昌及助理研究员董莹为共同通讯作者。

高血压是常见的心血管疾病之一，具有较高的致残率和致死率，影响着全球超过12.8亿人。高血压是脑卒中、冠心病、肾功能障碍等许多恶性疾病的主要危险因素，与每年多达850万人的死亡直接相关。目前我国高血压知晓率、治疗率、控制率较低，药物依从性低，且疾病负担重。最新版《中国心血管疾病年度报告》指出，中国18岁及以上的高血压患者仅有15.3%血压控制良好。肠道菌群与药物之间复杂的相互作用对疾病疗效具有潜在贡献。高血压患者使用的口服降压药物，可能直接与胃肠道微生物相互作用。然而，目前对于肠道菌群是否参与一线抗高血压药物ARB的降压作用了解甚少，而ARB治疗后肠道菌群的确切作用和效果仍未完全阐明。

朝阳医院心脏中心高血压团队通过深入分析ARB干预下高血压大鼠肠道菌群的改变如何影响血压、血管和肠道结构功能，并探讨了肠道转录组、血清代谢组及肠道微生物改变。选取了ARB治疗下血压控制良好的高血压患者作为人类粪菌供体，生理盐水或缬沙坦干预的SHR高血压大鼠作为动物供体，将SHR作为粪菌移植受体。同时利用HE染色、Masson染色、免疫组织学及免疫荧光染色技术评估主动脉和小肠病理，16S rRNA扩增子测序检测肠道菌群。通过转录组和代谢组分析全面解析肠道转录组和血清代谢组的变化。研究发现经ARB干预后的菌群移植（FMT），SHR高血压大鼠收缩压水平显著降低，血管组织损伤减轻，血管内胶原沉积和氧化应激损伤减少，肠道结构损伤缓解。上述改变与FMT后高血压大鼠受体肠道菌群重建有关，表现为乳酸杆菌、放线杆菌和脱硫弧菌丰度明显降低。

值得一提的是，FMT后检测到高血压大鼠肠道Ciart、Per1、Per2、Per3和Cipc基因水平升高，Nfil3和Arntl表达降低。循环代谢物6β-羟基睾酮和血栓烷B2在ARB-FMT干预的SHR大鼠显著减少。

综上所述，ARB治疗后重塑的肠道微生物在血压下调、血管纤维化损伤、代谢异常和肠道功能障碍中发挥重要保护作用，提示ARB重塑肠道微生物在高血压靶器官保护方面的关键作用，充分揭示了临床实际工作中对肠道菌群介导的降压药物作用新机制。

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