于波/贾海波团队最新发现！揭示了斑块侵蚀风险和与JAK2 V617F变异之间的关系

2025-03-19 09:25:24

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2025年3月7日，哈尔滨医科大学于波及贾海波共同通讯在European Heart Journal（IF=38.1）在线发表题为“Plaque erosion risk and JAK2 V617F variant”的研究论文。该研究表明JAK2 V617F与糜烂的高风险相关，这种相关性可能与中性粒细胞活化增强有关。

无限潜能克隆造血（CHIP）是最近发现的心血管风险因素，携带CHIP突变的心血管疾病患者可能会经历更糟糕的结果。常见CHIP基因的突变，特别是TET2，可能会将冠心病的发病风险增加1.7~2.0倍。尽管不太常见，但JAK2 V617F突变会将动脉粥样硬化血栓形成的风险增加12倍。

斑块破裂约占急性冠状动脉综合征（ACSs）的60%，而斑块侵蚀目前约占20%-40%。破裂主要涉及巨噬细胞，而中性粒细胞在侵蚀中起着关键作用。移植了Jak2 V617F骨髓的嵌合小鼠中的动脉粥样硬化斑块表现出更大的脆弱性特征，表明JAK2 V617F有助于破裂。小鼠实验指出了Jak2 V617F和糜烂的因果关系，证据表明JAK2 V617F可以增强中性粒细胞细胞外陷阱（网）的形成，这可能是糜烂发展的一个促进因素。然而，JAK2 V617F与人类糜烂或破裂风险的相关程度仍不清楚。由于选择性抑制剂的存在，澄清这些问题对于降低与JAK2 V617F相关的急性冠脉综合征的高风险至关重要。

机理模式图

该研究分别分析了JAK2 V617F与腐蚀或破裂之间的关系，并探讨了可能导致与JAK2 V617F相关的腐蚀风险增加的潜在机制。研究结果显示，在参与者中，26例（3.57%）糜烂患者、7例（7.76%）破裂患者和3例（3.37%）对照被鉴定为变异等位基因频率（VAF）≥1%的JAK2 V617F携带者。糜烂患者中的携带者表现出较高的血小板计数和较低的糖化血红蛋白和血脂水平。单细胞RNA测序数据表明，来自JAK2 V617F携带者的中性粒细胞显示出与活化、粘附、迁移和颗粒分泌相关的基因和基因集的表达水平增加。

参考文献

Wang S, Luo X, Hu S, et al. Plaque erosion risk and JAK2 V617F variant[J]. European Heart Journal, 2025: ehaf114.