经导管二尖瓣置换术（TMVR）已成为有症状的原发性二尖瓣病变患者的新兴治疗手段，而此类患者往往不适合接受外科手术或经导管缘对缘修复治疗。早期的TMVR技术采用经心尖途径植入经导管人工瓣膜。虽然该技术路线可行，但经心尖TMVR存在较高的风险，其中30天全因死亡率达到6%至14%。此外，目前唯一获批上市的TMVR系统（Tendyne，雅培）适用人群受限：在欧盟仅适用于无严重二尖瓣环钙化且预期寿命不足5年的患者，在美国仅适用于严重二尖瓣环钙化患者。因此，越来越多的患者能从创伤更小的经房间隔穿刺途径中获益，该途径适用人群更广，有望成为更普适的治疗方案。然而，目前此类介入治疗的临床经验仍十分有限。ENCIRCLE试验（应用SAPIEN M3系统经房间隔途径行经导管二尖瓣置换术）是首个旨在评估经皮经房间隔TMVR治疗症状性二尖瓣反流疗效的关键性临床试验。

ENCIRCLE是一项前瞻性、多中心、单臂的关键性研究，旨在评估采用SAPIEN M3系统经导管介入进行二尖瓣置换术的安全性与有效性。研究对象为中度至重度或重度症状性二尖瓣反流患者，这些患者经研究中心本地心脏团队评估，因临床、解剖学或技术因素不适合接受外科手术或市售经导管治疗方案。该试验包含三大组别：主要队列（计划纳入最多300例患者）、二尖瓣环钙化登记组（最多100例）以及经导管缘对缘修复（TEER）失败登记组（最多100例）。

入排标准

入选标准：年龄在18岁及以上的存在心力衰竭症状（纽约心脏协会[NYHA]心功能分级≥II级），经核心实验室评估为中重度或重度二尖瓣反流，且经本院心脏团队评估因解剖学标准或合并症认为不适合接受外科手术或TEER治疗。有利于经导管心脏瓣膜成功植入的解剖学特征包括：无穿孔的健康瓣叶组织、左心室舒张末期内径35–70毫米、瓣环对边距离小于45毫米、不存在与发生瓣周漏高风险的相关因素（例如，交界区反流或内交界处连枷或脱垂）、左心室流出道梗阻或经导管心脏瓣膜植入困难相关的特征。排除标准：左心室舒张末期内径≥75毫米、存在会干扰瓣膜系统的二尖瓣环或瓣叶钙化、瓣周漏风险增加、严重左心室或右心室功能不全、或左心室流出道梗阻高风险。对于左心室射血分数低于40%的患者，其规范的指南指导药物治疗由独立的心力衰竭专家确认并完成。向符合入选标准的患者告知研究目的和风险，所有参与者均签署书面知情同意书。通过经胸超声心动图、经食管超声心动图和心脏CT评估纳入研究患者的解剖学特征。

操作流程

SAPIEN M3系统通过协同组件分步植入，包括一个先植入的镍钛合金底座组件和一个后续植入的球囊扩张式瓣膜组件，从而实现二尖瓣置换。首先需要植入一个完全可回收的镍钛合金底座，该底座设计用于环绕并捕获瓣下结构，为后续植入球囊扩张式SAPIEN M3瓣膜创建一个着陆区。底座组件通过18Fr鞘鞘释放，形成可调的“人工瓣环”，而瓣膜组件则通过29Fr导管植入并利用底座实现对齐，从而降低左心室流出道（LVOT）梗阻的风险。

研究终点

本研究入组的患者不适合接受外科手术或经导管缘对缘修复（TEER）治疗，因此无法将这些干预措施设为随机对照组。同样，鉴于已有确凿证据表明在指南指导的药物治疗基础上联合TEER可带来额外获益，仅设置单纯药物治疗对照组亦不符合伦理。因此，本研究预先设定的主要终点是1年全因死亡率与心力衰竭再住院率的非层级复合终点，并以45%作为疗效评价界值。预设的次要终点包括1年时与基线相比的纽约心功能分级改善、堪萨斯城心肌病问卷总体评分（KCCQ-OS）、二尖瓣反流严重程度和左心室舒张末期容积指数的变化。