高龄终末期心衰伴利尿剂抵抗该如何诊治?
病例概况
【患者一般资料】
性别:女 年龄:83岁 2025-3-4入院
主诉:反复胸闷、气短2年余,加重伴水肿5天
【现病史】
患者于2年前无明显诱因出现胸闷、气短,活动后加重,夜间阵发性呼吸困难,夜间不能平卧,无咳嗽、咳痰,无胸痛、后背痛,无反酸、烧心,无头晕、头痛。患者多次来我院就诊,诊断为:心力衰竭 动脉导管未闭,住院期间给予患者改善循环、代谢及营养心肌细胞,利尿消肿等治疗,患者症状好转,病情平稳出院。
患者5天前服用冷食及服用中药后,出现胸闷、气短加重,休息后未缓解,伴间断咳嗽,咳痰,为白色粘痰,痰易咳出,无发热,无胸痛、后背痛,无反酸、烧心,无头晕、头痛,伴双下肢及颜面部水肿,尿量减少,程度呈进行性加重,活动耐量明显下降,安静状态及感喘憋,现患者为进一步治疗,遂以“心力衰竭”收入病房。
患者发病以来精神不振,饮食、睡眠差,二便正常,体重无明显变化。
【既往史】
高血压病史10余年,最高时180/110mmHg,口服沙库巴曲缬沙坦降压,平时血压130/80mmHg。
否认肝炎、肺结核等传染病接触史。
预防接种史不祥。
否认外伤、手术及输血史,无药物及食物过敏史。
【个人史】
生于原籍,久居本地,无吸烟史,否认酗酒史。无工业毒物、粉尘、放射线物质接触史。
婚育史、家族史无特殊。
入院查体(入院当天)
体温:36.5℃ 脉搏:66次/分 呼吸:16次/分 血压:160/67mmHg。
发育正常,营养中等,神志清楚,精神差,自动体位,查体合作。全身皮肤粘膜无黄染及出血点,未及肝掌及蜘蛛痣。浅表淋巴结未触及。头颅无畸形,头皮无外伤及疤痕。面色苍白,结膜苍白,巩膜无黄染,瞳孔正大等圆,对光反射灵敏。外耳道无异常分泌物。通气畅,鼻中隔无偏曲。无充血,扁桃体无肿大。颈软,无抵抗感,甲状腺未触及,气管居中。双侧胸廓无畸形,乳腺正常发育。腹平,无腹壁静脉曲张,未见肠型、蠕动波。腹软,全腹无压痛及反跳痛,无肌紧张,未及异常包块,肝、脾肋下未及,莫非氏征阴性。全腹叩诊呈鼓音,肝、肾区无叩击痛,移动性浊音阴性,肠鸣音约4次/分。外生殖器未检。直肠及肛门未检,脊林生理弯曲存在、无叩击痛、活动度可。四肢关节活动度自如,无畸形,双下肢中度水肿。跟、膝腱反射存在,双侧对称,巴彬斯基征未引出。
专科检查
双侧呼吸动度一致,语颤对等,双肺叩诊呈清音,听诊呼吸音粗,双下肺可闻及湿性啰音,未闻及干啰音及哮鸣音。心前区无隆起,心界向左下扩大,心率66次/分,节律规整,胸骨左缘第2肋间可闻及响亮的连续性机器声样杂音,二尖瓣听诊区可闻及3/6级收缩期吹风样杂音,各膜听诊区未闻及杂音。双下肢中度水肿。
辅助检查
入院心电图:
1.窦性心律; 2.左前分支阻滞;3.ST-T改变:I、aVL、V5、V6导联ST段压低大于0.05mV,其T波呈负正双向;4.不正常心电图。

胸部CT:考虑双肺轻度肺间质水肿。肺动脉增粗,心脏增大,冠脉钙化,少量心包积液,双侧胸膜腔积液,提示心衰征象。肺气肿;双肺慢性细支气管炎。右肺中叶、左肺上叶条状肺不张伴炎症。胸壁皮下轻度水肿。


下肢血管彩超:双下肢动脉内-中膜不均增厚伴小斑块形成;双下肢静脉超声未见明显异常;双下肢皮下水肿。

心脏超声:先天性心脏病,动脉导管未闭。动脉水平左向右分流。全心增大。主肺动脉内径增宽,主动脉瓣前向流速增快。二尖瓣后叶钙化伴中-大量反流,三尖瓣中量反流。肺动脉高压(重度)。心包积液(少量)。心脏活动节律不规整。左室收缩功能明显减低,左室舒张功能减低。

颈部血管彩超:双侧颈动脉内-中膜不均增厚伴斑块形成(多发);双侧椎动脉超声未见明显异常;双侧颈内静脉超声未见明显异常。

检验生化
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凝血功能:凝血酶原时间12.7秒。
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血气分析+Na++K++C1-+Glu:葡萄糖7.80mmol/L,氧分压71.00mmHg,钾高子5.60mmol/L,氯离子108.0mmol/L,红细胞压积34.0%,血氧饱和度94.4%,氧合血红蛋白92.50%,还原血红蛋白5.50%,全血剩余碱-4. 1mmol/L,乳酸1.6mmo1/L,实际碳酸氨盐浓度20. 9nmo1/L,总二氧化碳22.00mmo1/L。
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甲状腺功能测定:三碘甲状腺原氨酸0.64ng/ml,甲状腺微粒体抗体35.02IU/ml,甲状腺球蛋白抗体107.721U/ml。
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血常规(急查):中性粒细胞百分比87.5%,中性粒细胞绝对值7.05*10^9/L。
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尿常规:红细胞53.02/uL,红细胞(高倍视野)9.44/HPF、白细胞190.70/uL,白细胞(高倍视野)33. 94/HPF,透明管型120.00/uL,病理管型17.67/uL,管型(低倍镜视野)403.37/LPF,鳞状上皮细胞70.70/uL,比重>=1.030。
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心内CRP未见异常。糖化血红蛋白测定未见明显异常。便常规+隐血试验:隐血试验阴性。
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心内BNP (入院当天):血浆D-二聚体1.45mg/L,N端-B型钠尿肽原16205ng/l。
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术前四项未见异常。
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急诊生化34项(入院当天):钾5,70mmo1/L,氯107. 9mmo1/L,磷1.72mmol/L,丙受酸氨基转移酶88,00U/L,天冬氨酸氨基转移酶93U/L,总胆红素27.94 umol/L。
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谷氨酰转移酶52U/L,尿素氮11.32mmo1/L,肌酐121 u mol/L,尿酸519umol/L,乳酸脱氢静同工酶-1315.0U/L,葡萄糖7,80mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇1.02mmol/L、胱抑素C1.28mg/L,同型半胱氨酸18.00umol/L。
初步诊断(入院当天)
1.心力衰竭 -心功能IV级(NYHA分级)
2.动脉导管未闭先天性心脏病
3.高血压病3级(极高危)
入院后治疗方案(入院当天)
口服药物治疗,同时进一步完善检查明确心衰病因

病情变化
患者入院第二天11:00出现喘憋加重,端坐呼吸,伴恶心呕吐,当时测血压180/92mmHg,心率94次/分,指氧93%,大汗,听诊双肺呼吸音粗,双肺满布湿啰音,心率94次/分,节律规整,胸骨左缘第2肋间可闻及响亮的连续性机器声样杂音,二尖瓣听诊区可闻及3/6级收缩期吹风样杂音,各膜听诊区未闻及杂音。双下肢中度水肿。
考虑患者急性左心衰发作,立即加大吸氧流量,双下肢下垂,给予呋塞米静脉推注,并给予对症止吐治疗,约20分钟后,患者症状缓解。
当前诊断(入院第2天)
1.心力衰竭 -心功能IV级(NYHA分级)
2. 动脉导管未闭先天性心脏病
3.高血压病3级(极高危)
4. 肺部感染
进一步检查(入院后第2天)
心内BNP+DD :血浆D-二聚体2.80mg/L,N端-B型钠尿肽原20463 ng/l。
血气分析+Na++E++C1-+Glu (2025-03-05):葡萄糖8.80mmol/L,动脉血酸碱度(PH)7.330,氧分压42.00mmig,钠离子133.0mmol/L,钾离子5.10mmo1/L,钙离子1.120mmol/L,红细胞压积34.0%,总血红蛋白116.00g/L,血氧饱和度68.6%,氧合血红蛋白67.30%,还原血红蛋白30.80%,全血剩余碱-4.3mmo1/L,乳酸2.0mmol/L,血浆中标准碳酸氢盐浓度20. 9mmo1/L,总一氧化碳22.90mmol1/L。
治疗方案调整(入院后第2天)

检验生化
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血常规(入院第3天):中性粒细胞百分比75.1%,淋巴细胞百分比16.7%。
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肝、肾功能(入院第3天):尿素14.27mmol/L,尿酸677mol/L,血清肌酐(Sox法)172.24 mol/L, B2微球蛋白3.78mg/L,天冬氨酸氨基转移酶49U/L,丙氨酸氨基转移酶70U/L,白蛋白(溴甲酚绿法)38.7g/L,总胆红素22.401 mol/L,直接胆红素6,40umol/L.Y谷氨酰转肽酶48U/L,胆碱酯酶4744U/L,5’核苷酸酶12U/L,Y球蛋白(电泳)18.9%,胱抑素C2.36mg/L。
治疗效果(入院第9天)
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患者症状明显好转。
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复查血常规未见异常,电解质未见异常。
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NT-proBNP:3339ng/L。
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血浆D-二聚体:3.81mg/L。
治疗效果
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加用托伐普坦后,患者NT-proBNP明显下降。

出院带药(入院第10天)

病例特点及体会
1. 心力衰竭终末期利尿剂抵抗比较明显,大剂量利尿剂效果不佳,需应用多种方法改善利尿剂抵抗。原发性瓣膜病伴NYHAⅡ级及以上心力衰竭,主动脉疾病伴晕厥、心绞痛的患者均应予以手术修补或瓣膜置换。利尿剂抵抗患者应用托伐普坦等新型药物可加强利尿效果,改善心衰患者的症状及预后。
2. 心力衰竭终末期患者血压偏低、肾功能不全,新四联应用受限,效果不佳。
3. 心力衰竭患者利尿时,容易出现低钠低钾,而托伐普坦改善液体潴留,但不易引起低钠血症。
病例讨论点评
点评专家:河北省人民医院 杜荣品 教授
一、病例概况与诊断建议
1.该病例是一例很好病例,患者既往多次因心衰反复住院,NT-proBNP 16205ng/l,病情较重,临床常见,且治疗效果不错。
2.心衰诊断明确,但心电图已提示心肌缺血,所以建议明确心衰除动脉导管未闭外的原因,可行心脏造影进一步检查,如存在冠心病,需进一步调整治疗方案。
3.患者血糖高,应进一步查糖耐量,除外糖尿病。
二、用药安全性与治疗调整
1.患者两次检查血钾均大于5mmol/L,出院时服氯化钾颗粒会有高钾血症风险。
2.常规利尿治疗效果欠佳,心衰症状难以纠正,加用托伐普坦口服后患者尿量增加,心衰症状改善,病情好转出院。托伐普坦在利尿的同时减少离子排出,安全性好,且不升高血尿酸水平,该患者具有明确的适应症,建议用药时间提前,会更早改善容量负荷,尽快控制心衰症状,而不是做为最后王牌用药。
3.该患者心衰反复发作,必要时用可同时用作用于NO-sGC-cGMP通路的药物维利西呱,其可降低心血管病死亡或心衰住院风险,同时可改善肾功能。
三、标准化治疗与总结
主管医师为患者同时应用了沙库巴曲缬沙坦、恩格列净、螺内酯及酒石酸美托洛尔这些改善预后的药物,做到了心衰的标准化治疗,是一例救治成功的病例。
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